FCS (DCF) - Dissertações de Mestrado
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- Metais pesados no leite e produtos lácteos: segurança e análisePublication . Simões, Eugénia Teresa Ramos; Souto, Renata; Catarino, RitaO leite e os produtos lácteos desempenham um papel fundamental na dieta humana, fornecendo nutrientes valiosos (proteínas, cálcio, vitaminas, entre outros) e contribuindo para a saúde em geral. No entanto, nas últimas décadas, a significativa contaminação do solo, da água e do ar, em consequência do aumento da população e da expansão industrial e agrícola, conduziu à presença de vários tipos de contaminantes nestes produtos o que suscita uma preocupação crescente devido aos potenciais riscos para a saúde pública. Os metais pesados, como o chumbo, o cádmio, o mercúrio e o arsénio, são alguns desses contaminantes. Provenientes de fontes naturais e antropogénicas, podem entrar na cadeia alimentar e estar presente no leite e derivados com eventuais consequências para a saúde, particularmente quando há exposição durante períodos prolongados. Os efeitos vão desde distúrbios neurológicos e de desenvolvimento nas crianças até ao aumento do risco de problemas oncológicos e lesões orgânicas nos adultos. Com este trabalho de revisão bibliográfica pretende-se fornecer uma visão geral e atualizada sobre a presença de metais pesados no leite e produtos lácteos, dando ênfase à segurança desses alimentos e à importância da sua contínua monitorização, com o desenvolvimento de técnicas de análise para a deteção destes contaminates. São abordados os principais métodos de análise destas espécies, incluindo técnicas analíticas avançadas, como a espetroscopia de absorção atómica, a espetroscopia de emissão ótica acoplada a plasma indutivo e a espetrometria de massa acoplada a plasma indutivo, métodos que permitem a quantificação destas espécies a níveis vestigiais salvaguardando, em última análise, a saúde e o bem-estar dos consumidores.
- Avaliação do potencial anticancerígeno do canabidiol em células do carcinoma renal humanoPublication . Sousa, Débora Beatriz Aguiar; Carvalho, Márcia; Araújo, Ana MargaridaO canabidiol (CBD), principal canabinoide não psicotrópico da Cannabis sativa, possui diversas ações farmacológicas com potencial terapêutico, incluindo efeitos antitumorais. Contudo, o seu efeito específico no carcinoma de células renais (CCR) é ainda desconhecido. Para preencher esta lacuna de conhecimento, este trabalho teve como principal objetivo avaliar o potencial antitumoral do CBD em células do carcinoma renal humano. Reconhecendo que as condições de cultura celular, particularmente a presença de soro no meio de cultura, podem modular os efeitos antitumorais dos canabinoides, a potencial influência deste suplemento de crescimento na resposta ao CBD foi igualmente explorada. Assim, o perfil citotóxico do CBD foi avaliado em linhas celulares renais humanas tumorais (Caki-1 e 769-P) e não tumorais (HK-2), utilizando meio isento de soro bovino fetal (FBS) ou contendo 5% deste suplemento. As células Caki-1, 769-P e HK-2 foram expostas a uma ampla gama de concentrações de CBD (1-100 μM) a diferentes tempos de exposição. Neste trabalho foram avaliados parâmetros como a viabilidade celular, o efeito antiproliferativo e a formação de espécies reativas de oxigénio (ROS). Os resultados revelaram que o CBD induziu uma diminuição da viabilidade celular de modo dependente da concentração em todas as linhas e condições testadas. Após 24 horas de exposição em meio contendo soro, verificou-se que as células HK-2 e Caki-1 eram as mais sensíveis à toxicidade do CBD, seguidas pelas células 769-P (os valores de IC50 foram, respetivamente, 14,5, 14,8 e 20,1 μM; p=0,0052). Na ausência de soro, os valores de IC50 diminuíram significativamente (5,2, 6,9 e 6,8 μM para células HK-2, Caki-1 e 769-P, respetivamente), demonstrando que a presença de soro diminuiu substancialmente a sensibilidade celular ao CBD. Os valores de IC50 obtidos após 48h foram semelhantes, indicando que este efeito não é dependente do tempo de exposição. Foi ainda observado que o CBD inibiu a proliferação de todas as linhas estudadas, de forma mais significativa para as Caki-1 e 769-P, na ausência de soro após 48 e 72 horas, como também na presença de soro, apenas para 769-P, para os mesmos tempos de exposição. Adicionalmente, verificou-se que o CBD induziu stress oxidativo em todas as linhas celulares, com um aumento estatisticamente significativo da formação de ROS, para as concentrações de 10 e 15 μM às 24 e 48 horas. Em conclusão, o CBD demonstrou efeito antitumoral in vitro em células do CCR, com maior eficácia na ausência de soro. No entanto, a citotoxicidade do CBD não foi seletiva para células tumorais, o que pode ser uma limitação significativa ao seu uso seguro na prática clínica.
- Software enquanto dispositivo médico: enquadramento regulamentarPublication . Santos, Rita Silva dos; Barata, PedroO Regulamento Europeu dos Dispositivos Médicos (RDM) veio trazer novas exigências a todos os dispositivos médicos, atualmente, disponibilizados no mercado, nos quais se incluem os softwares para uso médico. Urge, pois, regulamentar quer a sua utilização, quer a sua comercialização. O regulamento para os dispositivos médicos 2017/745 exigiu uma abrangência da definição de dispositivo médico (DM) para sistemas de software isolados a fim de realizar uma previsão e um diagnóstico médico. Assim, esta alteração de paradigma permitiu um desenvolvimento de sistemas de software mais dinâmicos e de menos dimensão e complexidade. Contudo, para colocar qualquer dispositivo médico no mercado, o fabricante terá que garantir a conformidade do produto, de acordo com as diretivas europeias aplicáveis. Um dos requisitos para colocação de um dispositivo médico no mercado é a exigência de uma avaliação clínica, nomeadamente, na realização de uma investigação clínica sobre o produto em questão e, posteriormente, a sua comprovação. Em Portugal, a realização de investigação clínica com dispositivos médicos necessita da aprovação da Autoridade Competente – INFARMED I.P. – e da Comissão de Ética para a investigação clínica. Este trabalho visa apresentar o quadro legal que regula os dispositivos médicos e a saúde digital, apresentando um guia para a classificação, qualificação e aprovação de softwares enquanto dispositivos médicos. Visa, ainda, fazer uma crítica sobre as dificuldades e as oportunidades que o Regulamento Europeu dos Dispositivos Médicos aportou à admissão ao mercado destes produtos, bem como fazer uma reflexão sobre a evolução dos mesmos, nomeadamente, no que concerne aos wearables e ao impacto do uso de algoritmos de machine learning e inteligência artificial.
- Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas contendo quercetina e ómega-3: avaliação do seu potencial antioxidantePublication . Pinho, Hugo da Silva; Lopes, Carla Martins; Lúcio, Marlene Susana DionísioA nossa pele está constantemente sujeita a agressões provocadas por agentes externos, como por exemplo radiação ultravioleta (UV), microrganismos e produtos químicos oxidantes, o que pode resultar num aumento do stress oxidativo. Este desequilíbrio entre a produção e a eliminação das espécies reativas de oxigénio (ROS, do inglês Reactive Oxygen Species) provoca, ao longo do tempo, danos e, consequentemente, o envelhecimento cutâneo. Uma solução possível para ultrapassar a ação destes agentes e, consequentemente, o fenómeno de stress oxidativo é o recurso a agentes protetores cutâneos, os quais podem protegem a pele da ação dos ROS. A quercetina (Q) e os ácidos gordos ómega-3 (ω3) são dois compostos bioativos que apresentam efeitos protetores cutâneos bem reportados na literatura científica, incluindo a atividade antioxidante. No entanto, ambos os compostos bioativos apresentam propriedades que limitam os seus efeitos aquando da aplicação tópica, como seja a dificuldade de permeação cutânea e a instabilidade química. Com o objetivo de superar estas limitações foram desenvolvidos, através de uma abordagem da utilização de um sistema de veiculação duplo, hidrogeles (HGs) de carbómero enriquecidos com vetores lipídicos nanoestruturados (NLCs, do inglês Nanostructured Lipid Carriers) para a administração tópica de Q e/ou ω3 com o intuito de melhorar a sua estabilidade e a permeação cutânea, permitindo um aumento dos efeitos benéficos cutâneos destes bioativos. Foram preparadas duas formulações de NLCs, ambas com a mesma composição lipídica, mas com diferentes agentes tensioativos (os NLC1, contendo lecitina de soja e Poloxamer 407, e os NLC2, contendo Tween® 80 e dioctilsulfossuccinato de sódio (DOSS)). Estes agentes tensioativos demonstraram influenciar o desempenho terapêutico das formulações dos NLCs devido às suas propriedades físico-químicas. Apesar de ambas as formulações de NLCs apresentarem elevada capacidade de carga da Q, as propriedades físico-químicas da formulação dos NLC2 foram consideradas as mais adequadas para aplicação tópica na pele e asseguram uma maior estabilidade coloidal. Adicionalmente, os NLC2 demonstraram uma libertação mais prolongada da Q e ainda apresentaram uma melhor encapsulação e proteção da Q, ao mesmo tempo ainda apresentou melhor permeabilidade do que as outras formulações testadas. O efeito oclusivo dos HGs como sistema de veiculação dos NLCs também tem um impacto positivo na permeação cutânea. Os HGs-NLC2 contendo Q, com ou sem ω3, demonstraram ser mais eficazes como formulações antioxidantes e foto-protetoras. Adicionalmente, estas formulações apresentaram um efeito antibacteriano ao reduzir o crescimento de Staphylococcus aureus. Estes resultados sugerem que a utilização dos HGs enriquecidos com NLC2 constituem uma abordagem promissora para a administração cutânea, com potencial para prevenir o envelhecimento da pele e outros processos cutâneos decorrentes dos danos provenientes do stress oxidativo.
- Canábis medicinal para o tratamento da dor crónicaPublication . Pereira, Ana Teresa da Fonseca; Matos, Carla; Moutinho, CarlaA dor crónica é uma condição complexa e debilitante que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, comprometendo significativamente a qualidade de vida dos indivíduos afetados. A abordagem convencional no tratamento deste tipo de dor baseia-se frequentemente no uso de analgésicos opioides e anti-inflamatórios que, embora eficazes a curto prazo, apresentam uma série de limitações, incluindo o risco de dependência, efeitos secundários graves e, em alguns casos, a ineficácia na redução da dor. Neste contexto, a canábis medicinal tem surgido como uma alternativa terapêutica promissora, dada a sua potencial capacidade de aliviar a dor de forma eficaz e com um perfil de segurança favorável. Este trabalho tem como objetivo fazer uma revisão atual da literatura existente sobre os efeitos da canábis medicinal no tratamento da dor crónica. A canábis contém vários compostos ativos, sendo os principais canabinoides o delta-9-tetrahidrocanabinol e o canabidiol, que interagem com o sistema endocanabinoide do organismo, tendo assim a capacidade de modular a resposta à dor. As evidências clínicas têm demonstrado que este componente pode reduzir significativamente a intensidade da dor crónica, particularmente em casos de neuropatia, esclerose múltipla, artrite e outras condições dolorosas resistentes ao tratamento convencional. Em Portugal, a canábis foi legalizada em 2018 para determinadas condições médicas, incluindo a dor crónica, mas o seu uso permanece restrito e altamente regulado.
- O perfil global da resistência aos antibióticos em águas residuais: uma revisão sistemáticaPublication . Canedo, Juliana Maria Ramos Casanova; Magalhães, RicardoOs antibióticos são utilizados, na atualidade, para diversos fins, tais como a nível da saúde humana, como na veterinária ou para fins agrícolas. Esta intensa utilização promove a sua libertação para o meio ambiente, favorecendo a seleção de resistências. Esta resistência aos antibióticos emergiu como um problema de magnitude global, impulsionado pelo aumento das taxas de infeções bacterianas e respetivos tratamentos, numa escala mundial. A identificação de bactérias que possuem uma quantidade significativa de genes de resistência a antibióticos em águas residuais é um fator de risco amplamente reconhecido, associado ao agravamento da resistência aos antibióticos num nível global. A presença dessas bactérias está ligada à seleção favorecida pelo uso intensivo de antibióticos e à criação de ambientes propícios para o surgimento de novos mecanismos de resistência devido à presença de resíduos de antibióticos nas águas residuais, nomeadamente nos mecanismos usados nos seus tratamentos. Este estudo tem como objetivo reunir, de maneira sistemática, as informações mais atualizadas relacionadas a essa problemática.
- Cosméticos inovadores: aplicações nanotecnológicasPublication . Bento, Inês Catarina Vieira da Cunha Ferraz; Silva, Ana CatarinaA indústria dos cosméticos tem evoluído de forma rápida, impulsionada pelo avanço tecnológico e pela crescente procura dos consumidores por produtos mais eficazes, seguros e personalizados. Neste contexto, destacam-se os cosméticos inovadores, que integram novas tecnologias, entre as quais se destaca a nanotecnologia como uma das mais promissoras. Entre as vantagens da utilização da nanotecnologia em produtos cosméticos estão a presença de partículas ou gotículas de tamanhos nanométricos, que facilitam a penetração dos ingredientes ativos na pele, a proteção e a possibilidade de libertação modificada dos ingredientes ativos, e a obtenção de formulações mais estáveis, o que promove a eficácia desses produtos. Os nanossistemas mais usados em produtos cosméticos incluem as nanoemulsões, os lipossomas, as nanopartículas (poliméricas, lipídicas e inorgânicas), os dendrímeros, os fulerenos, as micelas e os exossomas, que oferecem diversos benefícios sobretudo ao nível da pele, incluindo a promoção da hidratação, o efeito antienvelhecimento e melhorias na textura. Na primeira parte desta dissertação, são apresentadas generalidades sobre a anatomia e histologia da pele. Em seguida, são descritos os diferentes tipos de nanossistemas mais usados em produtos cosméticos, bem como as vantagens da sua utilização. Por fim, é feita uma revisão do estado da arte relativo à utilização destes nanossistemas em produtos cosméticos, através da apresentação de exemplos de produtos comercializados.
- Silenciamento de genes para o tratamento da hipercolesterolemiaPublication . Lourenço, Diana Marina Soares; Pimenta, Adriana; Catarino, RitaAs doenças cardiovasculares (DCV) são uma das principais causas de morte nos países desenvolvidos, sendo a dislipidemia um dos principais fatores de risco cardiovascular. As estatinas constituem uma classe importante da terapia farmacológica da hipercolesterolemia dada a sua eficácia bem documentada na redução da morbilidade e da mortalidade cardiovasculares. No entanto, esta terapêutica mostra-se insuficiente para normalizar os níveis lipídicos de alguns doentes e outros não a toleram devido aos seus efeitos adversos. O inclisiran, uma pequena molécula de RNA de interferência (siRNA) que promove o silenciamento pós-transcricional da pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PSCK9), surgiu como uma nova estratégia para a redução do colesterol e risco cardiovascular. Este siRNA sintético de ação prolongada tem como alvo a produção hepática de PCSK9 e, consequentemente, causa uma redução nas concentrações de C-LDL. Os estudos clínicos, especialmente os ensaios de fase III ORION-10 e ORION-11, demonstraram que o inclisiran reduz significativamente os níveis de C-LDL em aproximadamente 50% em comparação ao placebo. Estes ensaios também destacaram a sua eficácia sustentada com um regime de administração semestral, o que pode melhorar significativamente a adesão ao tratamento. Em termos de segurança, os ensaios clínicos indicaram que este possui um perfil de segurança favorável. Os efeitos adversos mais comuns relatados foram reações no local da injeção, que geralmente foram leves e transitórias. Não foram observadas diferenças significativas na incidência de eventos adversos graves entre os grupos tratados com inclisiran e placebo. Já os resultados preliminares indicaram uma redução de aproximadamente 24% nos eventos adversos cardiovasculares major (MACE) em pacientes tratados com inclisiran em comparação com aqueles que receberam placebo. Esta potencial redução de MACE é um indicador promissor de que o inclisiran não só reduz os níveis de C-LDL, como também pode impactar positivamente na redução do risco cardiovascular.
- Non-lamellar lipid nanosystems for topical applicationPublication . Somai, Mohamed; Lopes, Carla Martins; Lúcio, Marlene Susana DionísioA presente dissertação analisa o potencial dos nanossistemas lipídicos não lamelares para a aplicação tópica de fármacos, com enfoque nas suas vantagens e aplicações na administração cutânea, ocular e vaginal. O estudo está estruturado em três seções principais: uma análise dos benefícios e desafios da administração tópica de fármacos, uma análise dos nanossistemas lipídicos não lamelares, que incluem os cubossomas, hexossomas e esponjossomas, e uma discussão dos resultados no contexto da literatura existente. Os nanosistemas lipídicos não lamelares formam nanoestruturas únicas capazes de encapsular vários agentes terapêuticos, melhorando a solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade dos fármacos, e oferecem a possibilidade de controlar o perfil de libertação. Estes nanossistemas têm demonstrado potencial em superar as limitações das formas farmacêuticas convencionais, tornando-os adequados para diversas aplicações farmacêuticas, cosméticas e biomédicas. O estudo para elaborar esta dissertação baseou-se numa análise bibliográfica e discussão das principais barreiras fisiológicas à permeação de fármacos quando administrados por via tópica, nomeadamente na aplicação cutânea, ocular e vaginal. São explorados os métodos de preparação e as aplicações dos cubossomas, hexossomas e esponjossomas, com uma avaliação detalhada da sua eficácia na administração tópica. Os principais resultados deste estudo indicam que os nanossistemas lipídicos não lamelares aumentam a penetração e a libertação de fármacos nas aplicações cutâneas, revelando-se eficazes para determinadas condições da pele, como infeções, inflamação e queimaduras. Na administração ocular, estes nanossistemas melhoram a biodisponibilidade e a penetração dos fármacos, beneficiando tratamentos para glaucoma, infeções bacterianas e inflamação. Para a administração vaginal, os cubossomas demonstram-se promissores no controlo da libertação de fármacos e na melhoria da eficácia terapêutica, particularmente para infeções e tratamentos localizados. Apesar dos resultados promissores, permanecem desafios para a produção em grande escala, aprovação regulatória e necessidade de ensaios clínicos. Garantir a reprodutibilidade e a escalabilidade é crucial para a aplicação bem-sucedida destes nanosistemas na prática clínica. Pesquisas futuras devem focar na otimização das formulações, identificação de outros fármacos que possam beneficiar deste tipo de veiculação e realização de ensaios clínicos de maior escala para confirmar a sua eficácia e segurança. Em conclusão, os nanossistemas lipídicos não lamelares representam uma estratégia inovadora para a administração tópica de fármacos, oferecendo vantagens significativas sobre as abordagens tradicionais. A sua capacidade de melhorar os resultados da administração de medicamentos em várias vias sublinha o seu potencial para revolucionar as aplicações terapêuticas, necessitando de mais pesquisa e colaboração interdisciplinar para realizar todo o seu potencial clínico.
- Uso de suplementos alimentares em jovens atletasPublication . Rodrigues, Andreia Ramos; Castro, Ana RitaA exigência para a obtenção de melhores resultados nas mais diversas modalidades desportivas por parte das entidades responsáveis, faz aumentar a competitividade entre atletas. Uma das pressões mais comuns que lhes é exigida é a nível físico, fazendo com que estes jovens recorram ao uso de Suplementos Alimentares (SA). O uso de suplementos pode, no entanto, ser arriscado se não for de forma consciente. Alguns dos riscos associados à falta de aconselhamento no uso de suplementos são efeitos colaterais, alergias e desequilíbrios nutricionais. Os jovens em fase de crescimento são mais suscetíveis a alterações no desenvolvimento do seu organismo. A educação dos jovens, pais e treinadores sobre nutrição desportiva deve ser estimulada, de modo a ser adequada ao indivíduo e respetivo desporto. Com este trabalho pretendeu-se estudar a prevalência de consumo de SA e o tipo de suplementos consumidos numa população de atletas dos 14-17 anos dos distritos de Aveiro e Braga. Para o efeito recorreu-se ao uso de questionários onde se pretendia caracterizar os atletas que tomam ou não SA, avaliar os motivos para o uso ou não SA; determinar as fontes de informação/aconselhamento e avaliar alguns hábitos alimentares e de saúde. Verificou-se que 33% dos jovens inquiridos recorria ao uso de SA, com o objetivo de melhorar o desempenho desportivo e aumentar a recuperação e resistência. Os principais SA utilizados eram barras e géis desportivos, bebidas desportivas e proteínas ou bebidas proteicas. A principal fonte de aconselhamento era o treinador, apenas uma pequena percentagem recorria aos profissionais de saúde. Dos jovens inquiridos que afirmaram não utilizar SA, o principal motivo apontado foi o pouco esclarecimento sobre o assunto e o risco de reações adversas. O consumo de SA entre jovens atletas tem vindo a aumentar, contudo é fundamental o seu aconselhamento por profissionais de saúde e baseado nas necessidades individuais, garantindo a segurança e a eficácia da suplementação. Esse consumo indiscriminado pode levar a desequilíbrios nutricionais e riscos inerentes à saúde humana.