FCS (DCF) - Dissertações de Mestrado
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- Abordagem terapêutica da DPOC: nova estratégiaPublication . Tando, Adélia Helena Camba; Gonçalves, SérgioA Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) é uma patologia que tem sido considerada como sendo um problema de saúde a nível mundial devido a sua elevada prevalência, morbilidade e mortalidade. A contínua exposição aos vários fatores de risco bem como às comorbilidades associadas estão na base do desenvolvimento da doença. A DPOC apresenta um grande impacto a nível social, físico e psicológico desencadeando deste modo, mudanças na qualidade de vida dos doentes. Esta revisão bibliográfica visa ilustrar os vários fármacos disponíveis no mercado para o tratamento da DPOC, bem como apresentar novas estratégias e alternativas que têm vindo a surgir ao longo dos tempos. A cessação tabágica é a única medida que reduz efetivamente a progressão da doença e aumenta a sobrevida dos doentes. A terapia farmacológica é capaz de reduzir os sintomas, exacerbações e complicações da doença. É capaz também de reduzir hospitalizações e custos associados aos internamentos, bem como melhorar a qualidade de vida dos doentes. A deteção precoce da doença e tratamento imediato das exacerbações são essenciais para garantir os melhores resultados e para reduzir o impacto da DPOC na vida dos doentes.
- Abordagens farmacoterapêuticas no tratamento da obesidadePublication . Gonçalves, Filipa do Rosário de Sousa; Catarino, RitaA prevalência da obesidade tem aumentado progressivamente em todo o Mundo. As comorbilidades e os custos inerentes a esta patologia são preocupantes e demonstram uma necessidade de se estabelecerem medidas efectivas na sua prevenção e tratamento. As abordagens para o tratamento da obesidade compreendem modificações do estilo de vida, farmacoterapia e/ou cirurgia bariátrica. A farmacoterapia para a perda de peso é recomendada para doentes obesos que não conseguem atingir as metas de perda de peso com dieta e exercício e que apresentam um IMC ≥ 30 kg m-2 ou IMC ≥ 27 kg m-2 associados a factores de risco. A terapêutica anti-obesidade foi introduzida no início do século XX com a comercialização de estimulantes metabólicos, e desde então foram vários os princípios activos aprovados para a terapêutica da obesidade. No entanto, apenas um - o orlistato, se encontra actualmente aprovado pela EMA para uso prolongado. Para além deste, a FDA autoriza outras moléculas mas para utilização a curto prazo. A presente monografia tem por objectivo realizar uma revisão cuidada dos fármacos desenvolvidos, até à data, para a terapêutica da obesidade, debatendo a sua eficácia, os seus mecanismos de acção, bem como os seus efeitos secundários. Será dado especial destaque às três moléculas que estão ou já estiveram aprovadas para uso na terapêutica prolongada anti-obesidade: o orlistato - um inibidor da lipase gástrica e pancreática; a sibutramina - um inibidor da recaptação da serotonina, da noradrenalina e da dopamina; e o rimonabanto - um antagonista dos receptores canabinóides de tipo 1. Algumas das novas moléculas que se têm revelado mais promissoras (caso da, tesofensina (inibidor da recaptação pré-sináptica da noradrenalina, dopamina e serotonina), do cetilistato (inibidor da lipase gástrica) e do lorcaserin (agonista selectivo dos receptores 5-HT2c), bem como os fármacos que se encontram aprovados para outros fins, mas que demonstraram também eles contribuir para uma perda significativa de peso, serão igualmente debatidos. The prevalence of obesity is increasing worldwide. The comorbidities and costs inherent to this pathology are alarming and show a need to establish effective measures for its prevention and treatment. Approaches for the treatment of obesity include lifestyle modifications, pharmacotherapy and/or bariatric surgery. Pharmacotherapy for weight loss is recommended for obese patients who fail to meet the goals of weight loss with diet and exercise and who have a BMI ≥ 30 kg m-2 or a BMI ≥ 27 kg m-2 with associated risk factors. The anti-obesity therapy was introduced in the early twentieth century with the commercialization of metabolic stimulants, and since there several drugs were approved for the treatment of obesity. However, only one - orlistat, is currently approved by the EMA for extended use. FDA also authorizes other molecules but only for short term use. The aim of this monography is to provide a careful review of the drugs developed, to date, for the treatment of obesity. It will be focused on the effectiveness, mechanisms of action, and side effects of drugs. Particular emphasis will be done on three molecules that are or have been approved for use in long term therapy: orlistat - an inhibitor of gastric and pancreatic lipase, sibutramine - an inhibitor of serotonin, norepinephrine and dopamine, and rimonabant - a cannabinoid receptor antagonist type 1. The most promising new molecules (such as tesofensine - an inhibitor of presynaptic reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin, cetilistat - an inhibitor of gastric and pancreatic lipase and lorcaserin - selective agonist of 5-HT2c receptors), as well as drugs that are approved for other purposes, but also demonstrated that they contribute to a significant weight loss, will also be discussed.
- Abordagens terapêuticas em doenças hereditárias do metabolismo dos esfingolípidosPublication . Barbosa, Ana Catarina Sousa; Ribeiro, Maria GilOs esfingolípidos são lípidos existentes na membrana plasmática de todas as células eucarióticas, sendo especialmente abundantes nas células do sistema nervoso. A sua síntese inicia-se no retículo endoplasmático e termina no complexo de Golgi. As moléculas são depois integradas na membrana plasmática e posteriormente endocitadas e degradadas ao nível do lisossoma. Para além da sua função estrutural, estas moléculas têm sido envolvidas em processos de biossinalização e associadas a eventos celulares diversos, nomeadamente crescimento e diferenciação, apoptose, inflamação e angiogénese. A importância dum nível adequado de esfingolípidos para o bom funcionamento das células neuronais é ilustrada pela existência dum conjunto de doenças hereditárias metabólicas neurodegenerativas conhecidas por Esfingolipidoses. Estas patologias são causadas por mutações em genes que codificam enzimas lisossomais que estão envolvidas no catabolismo dos esfingolípidos, o que origina a acumulação intralisossomal do respectivo substrato. Apesar dos avanços significativos que se registaram nas últimas décadas ao nível da caracterização do defeito primário das Esfingolipidoses (desde a caracterização do tipo de substrato, à identificação do gene e da proteína) pouco se sabe, ainda, acerca das consequências celulares a jusante do defeito primário. No entanto, várias abordagens terapêuticas têm sido investigadas, algumas das quais revelando resultados promissores para a cura destas doenças. Assim, este trabalho descreve a estrutura, a função e o metabolismo dos esfingolípidos, relacionando o bloqueio de etapas específicas do seu catabolismo lisossomal com o aparecimento de Esfingolipidoses. As diversas estratégias terapêuticas, presentemente em fase experimental ou em fase clínica, são revistas e discutidas de forma prospectiva. The sphingolipids are lipids that exist in the plasma membrane of all eukaryotic cells, being especially abundant in cells of the nervous system. The synthesis starts in the endoplasmic reticulum and ends in the Golgi complex. The molecules are then integrated into the surface of the plasma membrane as integral components, and then endocyted and degraded at the lysosome. In addition to its structural function, these molecules have been implicated in processes of biosignaling and associated with various cellular events, including growth and differentiation, apoptosis, inflammation and angiogenesis. The importance of an adequate level of sphingolipids for the proper functioning of neuronal cells is illustrated by the existence of a group of neurodegenerative hereditary metabolic diseases known as Sphingolipidoses. These diseases are caused by mutations in genes coding for enzymes involved in the catabolism of sphingolipids, which leads to the intralysosomal accumulation of its substrate. Despite significant advances that have occurred in recent decades in terms of characterization of the primary defect of Sphingolipidoses (from the characterization of the substrate to the identification of the gene and the protein) little is known about the consequences for the cell downstream of the primary defect. However, several therapeutic approaches have been investigated, some of which reveal promising results for the cure of these diseases. Thus, this work describes the structure, function and metabolism of sphingolipids, and relates the blockage of specific steps of lysosomal catabolism with the respective Sphingolipidosis. The various therapeutic strategies, presently in the experimental or clinical stage, are reviewed and discussed on a prospective basis.
- Os ácidos gordos ómega-3 e os seus efeitos anti-inflamatóriosPublication . Cerqueira, Sara Raquel Peixoto; Lemos, CatarinaOs ácidos gordos ómega-3, nomeadamente o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), são necessários ao ser humano, não só como componentes estruturais das membranas celulares, mas também como precursores de mediadores bioquímicos de respostas inflamatórias e imunológicas, os eicosanóides, como as prostaglandinas (PG), os tromboxanos (TX) e os leucotrienos (LT), e de outros mediadores com efeito anti-inflamatório, as resolvinas, protetina e maresina. Para além disso, estes ácidos gordos têm ainda um papel importante na diminuição da produção de proteínas inflamatórias, como as citocinas e as quimiocinas. Os ácidos gordos ómega-3 são, portanto, compostos bioativos fisiologicamente envolvidos em patologias, como as doenças cardiovasculares e doenças inflamatórias e imunológicas, como a artrite reumatoide, a asma, a doença inflamatória do intestino, a psoríase e o lúpus, modulando a sua evolução de forma positiva. Nos últimos anos verificaram-se profundas alterações na alimentação dos povos ocidentais, com um enorme aumento do consumo de ácidos gordos ómega-6, associado a um baixo consumo de ómega-3, que tem sido correlacionado com o aumento de patologias inflamatórias, como as atrás referidas. É, por isso, fundamental divulgar a importância de incrementar a ingestão destes ácidos gordos na dieta humana. Omega-3 fatty acids, namely eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), are essential to humans, not only as structural components of cell membranes, but also as precursors of biochemical mediators of inflammatory and immunological responses, the eicosanoids, such as prostaglandins (PG), thromboxanes (TX), prostacyclins (PG) and leukotrienes (LT) and other mediators with anti-inflammatory effect, such as resolvins, protectin and maresin. Besides that, these fatty acids have also an important role by reducing the production of inflammatory proteins, as cytokines and chemocytokines. Therefore, omega-3 fatty acids are bioactive compounds physiologically involved in pathologies such as cardiovascular disease and inflammatory or immunological diseases as rheumatoid arthritis, asthma, inflammatory bowel disease, psoriasis and lupus, modulating its evolution in a positive way. In last years, profound changes in Western people diet occurred, with a huge increase in omega-6 fatty acids consumption, combined with a low consumption of omega-3, that has been correlated with an increase in inflammatory diseases such as those mentioned above. It is therefore fundamental to transmit the importance of increasing the intake of these fatty acids in the human diet.
- Ácidos orgânicos como promotores de crescimento na produção animalPublication . Araújo, Sara Alexandra Silva; Lopes, Carla Martins; Oliveira, RitaCom a proibição do uso de antibióticos para fins não terapêuticos surgiu a necessidade de procurar novos métodos potenciadores da produção de proteína animal. Os ácidos orgânicos surgem como alternativas aos promotores de crescimento convencionais, uma vez que exercem uma ação antimicrobiana, através da diminuição do pH, promovendo uma melhoria na digestibilidade da proteína, aumento das secreções pancreáticas e efeitos tróficos na mucosa intestinal. Assim, a presente revisão sistemática foi realizada com o objetivo de avaliar o efeito dos ácidos orgânicos no desempenho de crescimento de aves e mamíferos de produção. A pesquisa foi realizada nas bases de dados Pubmed, Web of Science e Scielo entre os meses de outubro de 2020 e abril de 2021. No total 47 estudos cumpriram os critérios de elegibilidade definidos de acordo com a temática em análise Os parâmetros utilizados para comparar os diversos estudos foram o consumo de ração, ganho de peso corporal e taxa de conversão alimentar. No geral, os ácidos orgânicos provaram ser uma estratégia alimentar promissora na indústria pecuária. As associações de ácidos orgânicos mostraram ser mais vantajosas do que o uso do ácido orgânico isoladamente. Na maioria dos estudos, os efeitos dos ácidos orgânicos ficaram aquém dos efeitos dos antibióticos. A falta de consistência na demonstração de evidência do benefício dos ácidos orgânicos pode estar relacionada com variáveis não controladas, como o baixo desafio sanitário nas experiências, a capacidade tampão de ingredientes presentes na dieta, a heterogeneidade da microbiota intestinal e a utilização de outro tipo de agentes antimicrobianos que não os antibióticos nos estudos, podendo conduzir a conclusões não sustentadas sobre os aditivos em estudo. Em conclusão, com base na qualidade dos estudos é possível aferir com evidência científica moderada, um impacto positivo dos ácidos orgânicos no desempenho de crescimento de animais de produção.
- Acompanhamento farmacoterapêutico na área de geriatriaPublication . Santos, Ana Isabel Mendes; Lopes, Carla MartinsOs medicamentos são considerados uma ferramenta essencial no tratamento da maior parte das doenças. No caso dos idosos, a sua utilização assume um papel ainda mais relevante atendendo às diversas co-morbilidades que tendem a afetá-los. Contudo, os medicamentos não são isentos de risco, sendo importante o estabelecimento de planos farmacoterapêuticos adequados às características de cada idoso, o que nem sempre é fácil. Atendendo às particularidades deste grupo de doentes, torna-se fundamental que o Farmacêutico, enquanto prestador de cuidados de saúde, assuma uma posição de maior atenção, no sentido de o auxiliar a compreender melhor a sua terapêutica, além de o alertar para possíveis problemas relacionados com os medicamentos. Para tal, é sugerida a implementação do serviço de Acompanhamento Farmacoterapêutico. Foi conduzido um estudo com vários utentes de um lar de Terceira Idade, no sentido de avaliar a sua terapia farmacológica, tendo-se verificado que os fármacos mais utilizados destinavam-se ao tratamento da Hipertensão Arterial, Diabettes Mellitus, Doenças Cardiovasculares e Ansiedade. Este estudo ainda revelou a existência de algumas associações contraindicadas relacionadas com o regime de polimedicação. Drugs are considered as an essential tool for the treatment of most diseases. In the elderly, their utilization is even more relevant due to the various co-morbidities that tend to affect them. However, drugs are not risk free, and it is important to establish well design pharmacotherapy plans, adapted to each elder person, which is not always easy to achieve. Due to the particularities of this group, it is essential that the pharmacists, while health caregivers, take on a position of greater attention, in the way of helping them to better understand their therapeutics, as well as make them become aware of drug related problems. In order to achieve this aim, the Pharmacotherapeutic Follow-Up is suggested. A study was conducted with several patients of a nursing home, to assess their pharmacological therapy. It was possible to verify that the most used drugs were those for Hypertension, Diabetes Mellitus, Cardiovascular Diseases and Anxiety. This study also approached some contraindicated associations between drugs due to the polypharmacy regimen.
- Aconselhamento farmacêutico e nutrição infantil na farmáciaPublication . Azevedo, Joana Ferreira de Lemos Melo de; Barata, PedroA infância é uma etapa da vida crítica, onde se estabelecem hábitos alimentares fundamentais para um crescimento adequado de forma a evitar doenças relacionadas com a dieta. Durante os primeiros meses de vida o único alimento capaz de cobrir todas as necessidades nutricionais é o leite materno que constitui uma fonte de energia e nutrientes adaptados às necessidades do recém-nascido. A nutrição está diretamente relacionada com o crescimento, desenvolvimento físico e psicológico, sendo de extrema importância o seu estudo. Se a ingestão de energia e nutrientes não for correta, pode afetar negativamente a saúde da criança. Neste trabalho é feita uma revisão bibliográfica sobre consultas de nutrição pediátrica de forma a aprofundar e atualizar os conhecimentos de profissionais de saúde nesta área, para poderem esclarecer dúvidas e questões importantes dos pais, no dia a dia. Infancy is a critical stage of life, which sets a dietary essential for proper growth in order to prevent diseases related to the diet. During the first months of life the only food able to cover all the nutritional needs is breast milk which is a source of energy and nutrients tailored to the needs of the newborn. Nutrition is directly related to growth, physical and psychological development, being extremely important to its study. If the intake of energy and nutrients is not correct, it can adversely affect children's health. In this work it’s made a literature review on pediatric nutrition consultations in order to deepen and update knowledge of health professionals in this area being able to answer questions and important issues to parents.
- Aconselhamento farmacêutico em suplementação alimentarPublication . Lopes, Mafalda Cunha de Castro Pinheiro; Barata, PedroOs Suplementos Alimentares (SA) são produtos químicos ou naturais, de composição simples ou composta, destinados a complementar a dieta alimentar normal, tendo como objetivo colmatar determinada falha ou melhorar alguma condição. Estes são compostos por diversas substâncias e devem ser tomados com precaução pois, ao serem administrados, podem, como os medicamentos, causar efeitos adversos, ter contraindicações e apresentar interações com alimentos ou com outros medicamentos. Assim, o Farmacêutico desempenha um papel importante no aconselhamento sobre este tipo de produtos. Com o presente trabalho, através de revisão bibliográfica, pode-se constatar que, na verdade, é fundamental ter um cuidado particular com estes produtos, e consciencializar os utentes que os SA não são inócuos e que devem ser administrados de forma consciente e com acompanhamento profissional. Com efeito, foi realizado um aconselhamento específico para cada um dos SA mais vendidos em Portugal, em 2012, tendo em consideração todas as suas condicionantes. Apesar de muitos serem apenas compostos por produtos naturais, comprovou-se que mesmo esses merecem especial atenção, pois não são inofensivos. The Dietary Supplements are natural or chemical products, with simple or complex composition, intended to supplement a balanced diet, fill certain failure or improve any condition. These products are composed by very different substances, and they should be administrated with caution because, like the conventional medicines, they can cause side effects, contraindications and interact with some aliments or medicines. Therefore, the Pharmacist plays an important role in the counseling of that kind of products. In the present dissertation, through literature review, it can be seen that is essential to have special care with these products and make aware the users of the fact that the Dietary Supplements are not harmless and should be taken consciously and with professional supervision. So, it was made a specific counseling of the top fourteen Dietary Supplements in Portugal in 2012, taking in consideration all the specifications of the compounds. Despite the fact that many Dietary Supplements are composed only with natural substances, it is proved that even these deserve special attention because they are not harmless.
- Administração transmucosal: estratégias tecnológicas para a administração de fármacosPublication . Lopes, Joana Catarina Gonçalves; Lopes, Carla MartinsA maioria dos fármacos apresenta baixa biodisponibilidade oral em virtude das condições fisiológicas do trato gastrintestinal, nomeadamente valores de pH reduzidos, degradação enzimática ao nível do estômago e ao efeito de primeira passagem do metabolismo hepático. Desta forma, torna-se vantajoso para a terapêutica utilizar vias de administração sistémicas alternativas, como por exemplo a administração na mucosa oral. Sendo a mucosa oral altamente vascularizada, os fármacos absorvidos através desta mucosa entram diretamente na circulação sanguínea, evitando a passagem pelo trato gastrintestinal e o metabolismo de primeira passagem hepático, resultando num rápido início de ação. Adicionalmente, este via de administração é mais confortável e conveniente para os doentes do que a via intravenosa. Os principais obstáculos da administração de fármacos pela via trasmucosal na cavidade oral prendem-se com a área limitada de absorção e com as propriedades de barreira que a mucosa apresenta. Várias estratégias têm sido desenvolvidas com o objetivo de ultrapassar tais limitações, nomeadamente o recurso a novos produtos que possam combinar propriedades mucoadesivas, serem inibidores enzimáticos e promoverem a absorção, bem como a formulação de formas farmacêuticas inovadoras que, além de melhorar a adesão do doente, favorecem um contacto mais íntimo e prolongado do fármaco com a mucosa de absorção. A presença de uma camada de muco que cobre a superfície da mucosa tem sido utilizada para desenvolver sistemas mucoadesivos, os quais permanecem no local de administração por períodos prolongados, aumentando a biodisponibilidade local e/ou sistémica do fármaco administrado. A presente dissertação compila uma série de aspetos relacionados com a administração de fármacos pela via transmucosal na cavidade oral, incluindo a anatomia da cavidade oral, o mecanismo de permeação do fármaco, o fenómeno da mucoadesão e as características ideais que os polímeros mucoadesivos devem apresentar. Posteriormente, é feita uma breve referência às perspetivas futuras da utilização dos sistemas, sendo apresentadas as formas farmacêuticas comercialmente disponíveis em Portugal. The majority of drugs have poor oral bioavailability due to the physiological conditions of the gastrointestinal tract, in particular low pH values, enzymatic degradation in the stomach and first pass-effect of hepatic metabolism. It is advantageous for the therapeutic use alternative routes of systemic administration such as oral mucosal administration. Being a highly vascularized buccal mucosa, the drug absorbed through mucosa enter directly into the bloodstream, avoiding passage through the gastrointestinal tract and the first-pass liver metabolism, resulting in a rapid onset of action. Additionally, this route of administration is convenient and more comfortable for the patient than the intravenous route. The major obstacles to the drug administration through the oral trasmucosal route are the limited absorption area and the barrier properties of the mucosa. Several strategies have been developed in order to overcome such limitations, including the use of new products that can combine mucoadhesive properties, enzyme inhibitors and promote absorption, as well as the formulation of innovative dosage forms, in addition to improving patient compliance, promote a more intimate and prolonged contact of the drug with the mucosa absorption. The presence of a mucus layer covering the mucosal surface has been used to develop mucoadhesive systems which remain at the site for prolonged periods, increasing local and / or systemic drug bioavailability. This dissertation compiles some aspects related to the drug administration by transmucosal route in the oral cavity, including the anatomy of the oral cavity, the mechanism of drug permeation, the mucoadhesion phenomenon and the ideal characteristics of mucoadhesive polymers. Subsequently, a brief reference is made to future perspectives of the use of the systems commercially available in Portugal.
- Adverse effects of the drugs methylphenidate, atomoxetine and lisdexamfetamine reported to the European Pharmacovigilance SystemPublication . Motete, Mpho; Capela, João Paulo Soares; Silva, Ana MartaAttention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common condition affecting both children and adults. In Portugal, three primary medications—methylphenidate, atomoxetine, and lisdexamfetamine—are approved for ADHD treatment, with methylphenidate being the most widely prescribed since 2003. This study aims to investigate the adverse effects of these medications as reported in the European Pharmacovigilance System (EPS) over the past decade. The study begins by reviewing the pharmacology, clinical applications, and efficacy of each drug based on clinical trials, providing context for their widespread use. It then analyses EPS data on adverse drug reactions (ADRs) was recorded from 2013 to 2024, focusing on age, gender, and geographical differences among the affected populations. Results indicate that ADRs vary significantly across demographics, with methylphenidate showing the highest number of reported cases, particularly among younger patients, while lisdexamfetamine and atomoxetine demonstrate distinct adverse profiles. Males report higher ADRs with methylphenidate and atomoxetine, while females exhibit more ADRs with lisdexamfetamine, suggesting potential gender-related differences. Additionally, nervous system and psychiatric disorders are the most reported ADRs across all three drugs, with cardiovascular issues appearing more frequently in adults and older populations. This study’s findings underscore the importance of demographic-specific monitoring, revealing patterns that can inform safer prescribing practices and support personalized treatment strategies for ADHD. By expanding on pharmacovigilance data across diverse populations, the study aims to enhance understanding of these medications' safety profiles and contribute to improved management and outcomes for individuals with ADHD.