Faculdade de Ciências da Saúde
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- 1,2-dihydroxyxanthone: effect on A375-C5 melanoma cell growth associated with interference with THP-1 human macrophage activityPublication . Silva, Viviana; Cerqueira, Fátima; Nazareth, Nair; Medeiros, R.; Sarmento, Amélia; Sousa, Emília; Pinto, MadalenaXanthones have been suggested as prospective candidates for cancer treatment. 1,2- dihydroxyxanthone (1,2-DHX) is known to interfere with the growth of several cancer cell lines. We investigated the effects of 1,2-DHX on the growth of the A375-C5 melanoma cell line and THP-1 human macrophage activity. 1,2-DHX showed a moderate growth inhibition of A375-C5 melanoma cells (concentration that causes a 50% inhibition of cell growth (GI50) = 55.0 ±2.3 µM), but strongly interfered with THP-1 human macrophage activity. Supernatants from lipopolysaccharide (LPS)-stimulated THP-1 macrophage cultures exposed to 1,2-DHX significantly increased growth inhibition of A375-C5 cells, when compared to supernatants from untreated LPS-stimulated macrophages or to direct treatment with 1,2-DHX only. 1,2-DHX decreased THP-1 secretion of interleukin-1β (IL-1β) and interleukin-10 (IL-10), but stimulated tumor necrosis factor-α (TNF-α) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) production. This xanthone also inhibited nitric oxide (NO) production by RAW 264.7 murine macrophages, possibly through inhibition of inducible NO synthase production. In conclusion, these findings suggest a potential impact of 1,2-DHX in melanoma treatment, not only due to a direct effect on cancer cells but also by modulation of macrophage activity.
- 160 Fatty Acid Composition of Human Milk in a Portuguese Urban Population:Prospective Study from 7 Days to 16 Weeks of LactationPublication . Ribeiro, M; Balcão, Victor; Guimaraes, H; Rocha, G; Moutinho, Carla; Casal, S; Oliveira, B; Guerra, A
- 3,4-Methylenedioxymethamphetamine hepatotoxicity under the heat stress condition: novel insights from in vitro metabolomic studiesPublication . Araújo, Ana Margarida; Enea, Maria; Fernandes, Eduarda; Carvalho, Félix; de Lourdes Bastos, Maria; Carvalho, Márcia; Guedes de Pinho, PaulaHyperthermia has been extensively reported as a life-threatening consequence of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy) abuse. In this work, we used a sensitive untargeted metabolomic approach based on gas chromatography-mass spectrometry to evaluate the impact of hyperthermia on the hepatic metabolic changes caused by MDMA. For this purpose, primary mouse hepatocytes were exposed to subtoxic (LC01 and LC10) and toxic (LC30) concentrations of MDMA for 24 h, at 37 or 40.5 °C (simulating body temperature increase after MDMA consumption), and alterations on both intracellular metabolome and extracellular volatilome were evaluated. Multivariate analysis showed that metabolic patterns clearly discriminate MDMA treated cells from control cells, both in normothermic and hyperthermic conditions. The metabolic signature was found to be largely common to MDMA subtoxic and toxic concentrations, although with evident differences in the magnitude of response, with metabolic changes significantly more pronounced at 40.5 °C. Discriminant metabolites associated with MDMA-induced hepatotoxicity are mostly involved in the amino acid metabolism, aminoacyl tRNA biosynthesis, glutathione metabolism, tricarboxylic acid cycle, and pyruvate metabolism. Moreover, our metabolomic findings were corroborated by classical toxicity parameters, demonstrating the high sensitivity of this omic approach to assess molecular-level effects. Overall, this study indicates that MDMA triggers significant metabolic alterations on hepatic cells, even at low concentrations, that are clearly exacerbated at high temperatures. These findings provide new metabolic pieces to solve the puzzle of MDMA's hepatotoxicity mechanism and emphasize the increased risks of MDMA abuse due to the thermogenic action of the drug.
- 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV): in vitro mechanisms of hepatotoxicity under normothermic and hyperthermic conditionsPublication . Valente, Maria João; Araújo, Ana Margarida; Silva, Renata; Bastos, Maria de Lourdes; Carvalho, Félix; Guedes de Pinho, Paula; Carvalho, MárciaSynthetic cathinones have emerged in recreational drug markets as legal alternatives for classical amphetamines. Though currently banned in several countries, 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) is one of the most commonly abused cathinone derivatives worldwide. We have recently reported the potential of MDPV to induce hepatocellular damage, but the underlying mechanisms responsible for such toxicity remain to be elucidated. Similar to amphetamines, a prominent toxic effect of acute intoxications by MDPV is hyperthermia. Therefore, the present in vitro study aimed to provide insights into cellular mechanisms involved in MDPV-induced hepatotoxicity and also evaluate the contribution of hyperthermia to the observed toxic effects. Primary cultures of rat hepatocytes were exposed to 0.2-1.6 mM MDPV for 48 h, at 37 or 40.5 °C, simulating the rise in body temperature that follows MDPV intake. Cell viability was measured through the MTT reduction and LDH leakage assays. Oxidative stress endpoints and cell death pathways were evaluated, namely the production of reactive oxygen and nitrogen species (ROS and RNS), intracellular levels of reduced (GSH) and oxidized (GSSG) glutathione, adenosine triphosphate (ATP) and free calcium (Ca(2+)), as well as the activities of caspases 3, 8 and 9, and nuclear morphological changes with Hoechst 33342/PI double staining. At 37 °C, MDPV induced a concentration-dependent loss of cell viability that was accompanied by GSH depletion, as one of the first signs of toxicity, observed already at low concentrations of MDPV, with negligible changes on GSSG levels, followed by accumulation of ROS and RNS, depletion of ATP contents and increases in intracellular Ca(2+) concentrations. Additionally, activation of caspases 3, 8, and 9 and apoptotic nuclear morphological changes were found in primary rat hepatocytes exposed to MDPV, indicating that this cathinone derivative activates both intrinsic and extrinsic apoptotic death pathways. The cytotoxic potential of MDPV and all the studied endpoints were markedly aggravated under hyperthermic conditions (40.5 °C). In conclusion, these data suggest that MDPV toxicity in primary rat hepatocytes is mediated by oxidative stress, subsequent to GSH depletion and increased ROS and RNS accumulation, mitochondrial dysfunction, and impairment of Ca(2+) homeostasis. Furthermore, the rise in body temperature subsequent to MDPV abuse greatly exacerbates its hepatotoxic potential.
- 3D surgical guide: a new strategy to treat endodontic lesions – narrative reviewPublication . Cutone, Rosita; Guimarães, DuarteObjective: To present a new technique that uses a 3D printed surgical guide to perform osteotomy and apicectomy, exposing examples of cases where it has been applied, its results and comparing it with the conventional technique. Methods: A literature search was conducted using the PubMed, B-on and Science Direct databases. This search was subjected to inclusion and exclusion criteria, in which only studies that were published and indexed in the aforementioned databases in the last sixteen years were included. Results: 33 articles resulted from the literature search, of which 29 were used. Conclusions: Endodontic microsurgery is a limiting intervention that allows treating endodontic lesions that do not respond to conventional endodontic treatment via orthograde: periapical lesion with cyst or difficulty in bypassing an anatomical obstacle.
- 4,4′-(1,8-Naphthalene-1,8-diyl)dibenzonitrilePublication . Lima, Carlos F.; Gomes, Ligia R.; Santos, Luís M. N. B. F.; Low, John NicolsonIn the title mol-ecule, C(24)H(14)N(2), the exterior C-C-C angle of the naphthalene ring system involving the two phenyl-substituted C atoms is 126.06 (11)° and the dihedral angles between the mean plane of the naphthalene ring system and those of the benzene rings are 66.63 (5) and 67.89 (5)°. In the crystal, mol-ecules are linked into a ladders by four weak C-H⋯π inter-actions.
- 9º Congresso Nacional de Ginástica - 7º Congresso Internacional: Ginástica na Sociedade Global. Anais do CongressoPublication . Silva, Maria Raquel; Freitas, Cidália; Marques, Gonçalo; Saavedra, FranciscoEste livro insere-se no âmbito da realização do 9º Congresso Nacional e 7º Congresso Internacional de Ginástica da Federação de Ginástica de Portugal, sob o tema: “Ginástica na Sociedade Global”, que decorreu na Universidade de Trás-osMontes e Alto Douro, entre os dias 11 e 13 outubro de 2024. Os Anais do Congresso resultam da coleção das conferências e comunicações orais apresentadas, cujos autores demonstraram interesse em produzir o respetivo documento escrito, dentro das várias áreas temáticas, que estiveram em análise e discussão durantes os trabalhos do congresso. Dentro dessas áreas, destacam-se: a Ginástica, Exercício e Desenvolvimento Humano; a Ginástica em Contexto Escolar (Formação de Professores, Desporto Escolar e Didática); as Novas Tecnologias na Ginástica; a Saúde, Ética e Bem-Estar na Ginástica; o Treino Desportivo e a Análise de Desempenho na Ginástica. This book falls within the scope of the Portugal Gymnastics Federation's 9th National Congress and 7th International Gymnastics Congress, which covered the theme "Gymnastics in the Global Society" and was held from October 11–13, 2024, at the University of Trás-os-Montes and Alto Douro. The Congress Proceedings are the outcome of a compilation of oral communications and conferences whose authors showed interest in creating the corresponding written record within the different areas developed and discussed during the congress’ work. Among these, the following are particularly noteworthy: Exercise, Gymnastics, and Human Development; Gymnastics in the School Setting (Schoolvi Sports, Didactics, and Teacher Training); Gymnastics and New Technologies; Gymnastics and Health, Ethics, and Wellbeing; Gymnastics Sports Training and Performance Analysis.
- 9º Congresso Nacional de Ginástica | 7º Congresso Internacional: Ginástica na Sociedade Global - Livro de ResumosPublication . Silva, Maria Raquel; Freitas, Cidália; Saavedra, Francisco
- À luz dos conhecimentos atuais, faz sentido recorrer à utilização de espigões intrarradiculares na reabilitação de dentes tratados endodonticamente?Publication . Martins, Igor Tiago; Cascão, MárciaEste trabalho tem como objetivo realizar uma análise crítica sobre o recurso a espigões intrarradiculares e sua viabilidade após o tratamento endodôntico não cirúrgico de dentes com pouca estrutura remanescente. Com este estudo pretendemos sistematizar os conhecimentos mais recentes com base na literatura científica, de forma a que a utilização destes meios auxiliares de retenção seja baseada em critérios objectivos, quando usar, que tipo de material utilizar e formas alternativas de devolver à peça dentária a sua resistência inicial. Para sua realização formulamos a pergunta PICO: "Os espigões intrarradiculares contribuem para a longevidade de dentes tratados endodonticamente com pouca estrutura dentária?" Foi realizada uma pesquisa bibliográfica recorrendo às bases de dados PubMed-MEDLINE e ScienceDirect, na qual após a aplicação de critérios de inclusão e exclusão tais como: metodologia do trabalho científico, o limite temporal, assim como o a lingual no qual os artigos foram escritos, obtivemos um total de 64 artigos em que 14 foram excluídos, sendo usados 35 para a formulação da introdução e fundamentação teórica e 15 para a discussão. Os resultados sugerem que são necessários mais estudos para determinar, em quais circunstâncias a utilização de espigões intrarradiculares pode ser dispensável na reabilitação de dentes tratados endodonticamente. Notou-se que os estudos que empregaram apenas endocrowns como restauração, sem o suporte de uma férula, apresentaram resultados menos satisfatórios em termos de resistência à fratura. Conclui-se, portanto, que a presença de uma férula é crucial para o sucesso da restauração, pois proporciona uma maior área de suporte, independentemente do tipo de espigão utilizado. Assim, em casos de pouca estrutura de suporte, recomenda-se o uso de espigões intrarradiculares para garantir a estabilidade e a longevidade da restauração.
- Abcesso cerebral de origem dentária: revisão integrativaPublication . Lachkar, Isaac; Coelho, Maria JoãoOs abscessos cerebrais de origem dentária são uma condição médica rara, mas potencialmente grave, que pode ocorrer quando bactérias associadas a uma infecção dentária conseguem entrar na corrente sanguínea ou espalhar-se diretamente pelos tecidos da cabeça e do pescoço, alcançando eventualmente o cérebro. Esta progressão bacteriana em direção ao cérebro pode ocorrer de diversas maneiras, incluindo a disseminação através dos espaços fasciais da cabeça ou a extensão direta a partir da região oral ou maxilofacial. Um abcesso cerebral é uma condição crítica que resulta na formação de pus e afeta o tecido cerebral, podendo levar a danos permanentes e até mesmo à morte. Portanto, é fundamental procurar tratamento médico imediato ao suspeitar de um abcesso cerebral de origem dentária para evitar complicações graves. O objetivo principal desta tese é identificar as bactérias da cavidade oral responsáveis pelos abscessos cerebrais, determinar os mecanismos utilizados por estes microrganismos para a sua propagação até ao cérebro e indicar estratégias de prevenção destas infeções. Além disso, é importante destacar o papel do médico dentista na prevenção destes abcessos e os tratamentos disponíveis. Este trabalho pretende combinar dados da literatura empírica e teórica de forma a reunir e sintetizar resultados de várias pesquisas sobre o tema proposto. Entre as bactérias envolvidas, Streptococcus intermedius emergiu como uma das principais responsáveis, embora outras espécies também possam contribuir para esses quadros clínicos complexos. A trajetória destas bactérias, desde infeções dentárias comuns até abcessos cerebrais, é um exemplo claro da interconectividade entre diferentes sistemas do corpo humano. A disseminação destes microrganismos pode ocorrer de várias maneiras, seja através de trajetos contíguos, atingindo estruturas cranianas adjacentes, ou através de sistemas vasculares e linfáticos menos frequentes, mas não menos preocupantes. Ao longo deste trabalho, verificou-se que a bactéria Streptococcus intermedius é frequentemente implicada em casos de abscessos cerebrais de origem dentária. No entanto, outras espécies bacterianas também podem estar envolvidas nestes quadros clínicos, mostrando a complexidade destas infeções. A disseminação das bactérias da cavidade oral até ao cérebro pode ocorrer através de várias vias, incluindo a contiguidade direta para estruturas cranianas adjacentes e a propagação através dos sistemas vascular e linfático. O entendimento dos mecanismos de disseminação bacteriana é crucial para desenvolver estratégias de prevenção e tratamento. A prevenção eficaz destas infeções depende em grande parte do papel do médico dentista, que deve estar vigilante para sinais de infeção dentária que possam potencialmente evoluir para condições mais graves, como os abscessos cerebrais. A adoção de práticas rigorosas de higiene oral, juntamente com o tratamento precoce de infeções dentárias, pode reduzir significativamente o risco de desenvolvimento de abscessos cerebrais. Além disso, a integração de dados da literatura empírica e teórica permite uma compreensão mais abrangente e detalhada das bactérias envolvidas e dos mecanismos de propagação, fornecendo uma base sólida para futuras pesquisas e melhorias nas práticas clínicas.