Departamento de Ciências Farmacêuticas
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Browsing Departamento de Ciências Farmacêuticas by advisor "Assunção, Amélia"
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- Autofagia: mecanismos e funções na imunidadePublication . Silva, Filipa Alexandra Almeida; Assunção, AméliaA autofagia é um processo catabólico, caracterizada pela digestão intracelular de organelos e estruturas da própria célula. Assim, podem ser eliminados organelos que deixaram de ser essenciais à atividade celular. Apesar da autofagia ser usualmente considerada um mecanismo de sobrevivência, nos últimos anos tem sido implicada em numerosos outros aspetos biológicos, tais como, defesa do hospedeiro, imunidade inata e adaptativa, remodelação celular e até mesmo em cenários clínicos, como doenças neurodegenerativas, doenças infecciosas, neoplasias, entre outras. Nesta revisão serão descritos os mecanismos moleculares, regulação e funções imunológicas da autofagia, bem como implicações patológicas da desregulação do mecanismo autofágico. Autophagy is a catabolic process, characterized by the digestion of intracellular organelles and cell structures, resulting in elimination of organelles that are no longer essential for cellular activity. Autophagy is usually regarded as a survival mechanism. Nevertheless, in recent years autophagy has been implicated in several other biological processes, such as host defense, innate and adaptative immunity, cellular remodeling and even in clinical settings, such as neurodegenerative disorders, infectious diseases and neoplasias. In this review, the molecular mechanisms of autophagy, its regulation and immune functions will be described. It will also be adressed how autophagy deregulation may lead to pathology.
- O complexo Mycobacterium avium: caracterização e patogenicidadePublication . Oliveira, Anita Santos de; Assunção, AméliaAs infeções provocadas por micobactérias são das doenças mais antigas que afetam a humanidade, estando descritas há mais de 4000 anos. As micobactérias ditas atípicas (NTM - "non-tuberculous mycobacteria"), nomeadamente as pertencentes ao complexo Mycobacterium avium (MAC), são ubíquas no meio ambiente, sendo impossível evitar a exposição ambiental. Estas bactérias são ingeridas através da água e alimentos, mas também inaladas através de aerossóis. Assim, uma grande parte da população já teve contato com MAC, mas nunca desenvolveu doença. O interesse pelas doenças provocadas por NTM cresceu exponencialmente com o recrudescimento global da epidemia da SIDA, pois muitas são patogénicos oportunistas. A infeção pulmonar é a forma de apresentação mais comum do MAC, mas também pode ocorrer infeção disseminada. De modo a evitar o desenvolvimento de doença oportunista recomenda-se o uso de profilaxia. A difícil eliminação do MAC pelos hospedeiros susceptíveis leva à sua permanência no interior das células fagocíticas e acaba por conduzir à formação de granuloma pulmonar. O diagnóstico diferencial baseia-se em métodos fenotípicos e genéticos. Relativamente ao tratamento, devido à sua camada exterior lipofílica, os medicamentos hidrofílicos apresentam fraca penetração. A terapia habitual utiliza uma combinação de antibióticos, para prevenir o surgimento de resistências. Infections caused by mycobacteria are of the oldest diseases affecting humanity, being described and researched about for over 4000 years. The atypical mycobacteria (NTM - "non-tuberculous mycobacteria"), in particular those belonging to the Mycobacterium avium complex (MAC), are ubiquitous in the environment, thus making it impossbile to avoid environmental exposure. These bacteria are ingested through water and foods but also through inhaled aerosols. Therefore, a large part of the population has had contact with MAC, but never developed any associated diseases. Interest in diseases caused by NTM has grown exponentially with the global resurgence of the AIDS epidemic, because many are opportunistic pathogens. Pulmonary infection is the most common form of presentation of the MAC, but can also be seen as a disseminated infection. To prevent the development of opportunistic infection it is recommended to use prophylaxis. The difficult elimination of susceptible hosts by MAC results in them staying permanently within the phagocytic cells and ultimately leads to the formation of pulmonary granuloms. Differential diagnosis is based on phenotypic and genetic methods. For the treatment, due to its lipophilic outer layer, hydrophilic drugs have poor penetration. The usual therapy uses a combination of antibiotics, to prevent emergence of resistance.
- Deteção de Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis no ambiente: estudo na área metropolitana do PortoPublication . Sousa, Telma Luísa Silva de; Assunção, AméliaA Doença Inflamatória Intestinal (IBD) é uma patologia crónica inflamatória do intestino, resultante de uma resposta exacerbada do sistema imune, com duas principais variantes, que são a Doença de Crohn (CD) e a Colite Ulcerosa (UC). Há muito se suspeita que a bactéria Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) tem um papel preponderante no desenvolvimento da doença, e realmente MAP é detetada com mais frequência em amostras biológicas de doentes do que nos grupos controlo. No entanto, MAP não será o único agente etiológico, e acredita-se que doença é de caráter multifatorial. A prevalência de IBD está a aumentar globalmente, o que também é visível em Portugal, sendo o distrito do Porto recentemente apontado como um dos que tem maior incidência. Entre as várias fontes conhecidas de contaminação por MAP está a água, onde a bactéria é encontrada livre, aderida a sedimentos, ou no interior de amoebas. Assim sendo, o foco deste trabalho foi avaliar a contaminação ambiental por MAP em amostras de água na Área Metropolitana do Porto. Este trabalho apresenta, primeiramente, um enquadramento teórico, sobre características da micobactéria em análise e sobre a IBD, seguida de uma parte experimental, compreendendo a deteção por PCR de MAP em água utilizada para consumo humano. A amostragem incluiu água de rede potável e águas de poço, bem como os respetivos biofilmes de várias residências. MAP foi detetada em 47%-55% dos biofilmes, em 32% de água potável de rede e ainda em 11%-39% de águas de poço, dependendo da altura da colheita. Estes resultados são concordantes com os anteriormente descritos na literatura e reforçam o papel do meio aquático como uma fonte de contaminação de MAP.
- Doença de CrohnPublication . Ribeiro, Andreia Patrícia Magalhães; Assunção, AméliaA doença de Crohn é uma doença inflamatória, que tem a capacidade de afetar todo o sistema gastrointestinal. É uma patologia crónica e transmural, que afeta toda a espessura da parede do órgão. A sua etiologia e os seus fatores predisponentes permanecem desconhecidos. Disbiose, defeito no desempenho da barreira da mucosa intestinal, infeção crónica patogénica persistente, excessiva resposta imune perante bactérias entéricas comensais normais são algumas das hipóteses mais predominantes sobre a etiologia de DC. No século XXI ainda existem muitas incertezas sobre a etiologia de DC, os fatores genéticos continuam a ser o factor com maior peso como causa desta patologia, em combinação com as alterações ou diminuição da permeabilidade da parede do intestino, de fatores ambientais e dos antigénios persistentes. Candida tropicalis, Esherichia coli, Serratia marcescens e Mycobacterium avium paratuberculosis, são alguns exemplos de microorganismos identificados em doentes com DC, embora ainda não existam evidências suficientes para consolidar uma relação com esta patologia. Alterações no funcionamento do Sistema Imunitário estão implicadas no desenvolvimento da DC. A nível terapêutico, vários fármacos são usados com finalidade de controlar a inflamação, atenuar os sintomas e melhorar algumas deficiências a nível nutricional. O tratamento convencional é o mais usado apesar de que em casos mais agudos já não é o suficiente para que se consiga obter uma resposta positiva, criando uma necessidade de arriscar em novos tratamentos com maior eficácia. Podemos concluir que apesar de todas estas décadas de estudos científicos as incertezas no que diz respeito à patogénese da doença de Crohn continuam. Ainda há muito por descobrir sobre a sua etiologia e patogenia.
- Macrófago: biologia, diversidade e funçãoPublication . Neves, Emília Maria dos Santos Ferreira Trindade; Assunção, AméliaO macrófago é uma importante célula do sistema imunitário, proveniente da linhagem mieloide do sistema hematopoiético, tendo como percursor o monócito. Tem capacidade fagocítica estando envolvida na eliminação de células/partículas estranhas ao organismo. Esta célula encontra-se largamente distribuída pelo organismo, tomando diferentes designações de acordo com o local que ocupa, podendo apresentar diferentes fenótipos, dependentes da sua via de ativação, resultando em diferentes propriedades. O macrófago tem um importante papel na patogénese de algumas doenças, podendo ser estimulador ou inibidor da patologia. A presente revisão pretende fazer uma abordagem sobre as propriedades e funções relacionadas com este importante tipo celular, bem como sobre o seu papel em diferentes patologias. Macrophages are important cells of the immune system, resulting from the myeloid lineage of the hematopoietic system, having monocytes as precursors. Macrophages show phagocytic capacity and are involved in eliminating foreign cells/particles. These cells are widely distributed throughout the body, having different designations according to the body site occupied. Macrophages may present different phenotypes, dependent upon its activation pathway, resulting in different properties. Macrophages have an important role in pathogenesis and may have either a stimulatory or inhibitory role in pathology. This revision aims to address some characteristics and functions of this important cell type, as well as its role in different pathologies.
- Metabolismo do ferro, infeção e imunidadePublication . Ramos, Adelina Beatriz Arteiro; Assunção, AméliaO ferro é o quarto elemento mais abundante à superfície terrestre e tem um papel fundamental na proliferação e sobrevivência celular. A homeostasia do ferro é fundamental já que um défice deste leva a uma deficiência no crescimento celular e apoptose, podendo resultar numa anemia. Um excesso de ferro provoca a formação de espécies reativas de oxigénio, agravando a inflamação. Algumas patologias estão associadas a desequilíbrios no metabolismo do ferro tais como a hemocromatose, a aceruloplasminemia e a atransferrinemia. A absorção do ferro ocorre no duodeno proximal, sendo a quantidade de ferro absorvida dependente da quantidade armazenada e da capacidade de armazenamento do organismo. Após a sua libertação no citoplasma, o ferro é conduzido para a membrana basolateral do enterócito, ou armazenado em ferritina. A ferritina desempenha um papel crucial na absorção de ferro. Outras proteínas desempenham um importante papel no metabolismo do ferro, tais como a transferrina (intervém no transporte de ferro) e a hepcidina que faz a regulação das concentrações plasmáticas de ferro. O armazenamento de ferro previne a presença de ferro livre sempre que os níveis de ferro no organismo aumentam, o qual poderia ser utilizado para maior crescimento e virulência de muitos patogénicos microbianos. O sistema imunitário também desenvolveu formas de realizar privação de ferro durante a infeção por microrganismos patogénicos, nomeadamente pela produção de proteínas que competem diretamente com os microrganismos para o ferro.
- Microbiota: implicações na imunidade e no metabolismoPublication . Gonçalves, Mara Andreia Pereira; Assunção, AméliaO microbiota intestinal é o conjunto dos microrganismos que existem no intestino humano. O microbioma intestinal diz respeito ao genoma desses microrganismos. Estes microrganismos estabelecem com o hospedeiro uma relação de mutualismo, em que ambos contribuem e beneficiam. O microbiota intestinal é bastante diversificado e numeroso. Com o progresso de técnicas de genética, o avanço no estudo do microbioma foi conseguido, permitindo a classificação do microbiota. Estudos de metagenómica, metatranscriptómica, metaproteómica e metametabolómica, permitiram descrever a diversidade de espécies microbianas existentes no intestino. O microbiota intestinal caracteriza-se pelo seu constante dinamismo, sendo que este pode ser afetado por inúmeros fatores ambientais como dieta, estilo de vida, consumo de antibióticos e idade. O desenvolvimento do microbiota ocorre logo após o nascimento e vai ter influência na fisiologia do hospedeiro, nomeadamente no desenvolvimento e morfogénese de órgãos e na manutenção do equilíbrio de tecidos e órgãos. Irá também contribuir para o desempenho de funções metabólicas, principalmente na obtenção de energia a partir da dieta e no desenvolvimento do sistema imunológico. O desenvolvimento adequado tanto do GALT (isto é, do tecido linfóide associado à mucosa intestinal, que constitui o sistema imunológico do trato gastrointestinal), como da tolerância imunológica, são de extrema importância para o hospedeiro pois permitem que este seja menos suscetível a desenvolver patologias. Alterações no microbiota estão associadas a diversas doenças como diabetes tipo 1, obesidade, do foro cardiovascular, entre outras. Por sua vez, estas patologias podem causar uma modificação considerável do microbiota e suas funções, afetando a relação de simbiose com o hospedeiro. Se ocorrer uma alteração extensa do microbiota, poderá ser necessário recorrer ao uso de probióticos, prebióticos e, em último recurso, transplante fecal para se poder restabelecer ou modificar a microbiota intestinal, minimizando os danos causados. O estudo do microbiota humano e, em particular, do microbiota intestinal está em franco desenvolvimento, tendo vindo a surgir novas evidências relativamente à sua associação a diferentes patologias e ao seu papel na fisiologia humana. The gut microbiota is composed by the microorganisms that exist in the human intestine. The gut microbiome refers to the genome of these organisms. The gut microorganisms live in mutualism with the host, both contributing to and benefiting of each other. The gut microbiota is quite diverse and numerous. With the progress of genetic techniques, advances in the study of the microbiome has been achieved, allowing classification of the microbiota. Metagenomic studies, metatranscriptomics, metaproteomics and metametabolomics allowed to describe the diversity of microbial species in the intestine. The intestinal microbiota is characterized by its constant dynamics, and can be affected by many environmental factors such as diet, lifestyle, age and antibiotic consumption. The development of the microbiota occurs soon after birth and will influence the physiology of the host, including the development and organ morphogenesis and in maintaining the homeostasis of tissues and organs. It will also contribute to the performance of the metabolic functions, particularly in the production of energy from the diet and development of the immune system. The proper development of both GALT (i.e. the lymphoid tissue associated with the intestinal mucosa, which is the immune system of the gastrointestinal tract), and of immune tolerance, are extremely important to the host because they contribute to a lower susceptibility to disease development. Changes in the microbiota are associated with various diseases such as type 1 diabetes, obesity, cardiovascular diseases, among others. On the other hand, these diseases may also cause considerable modification of the microbiota and its functions, affecting the symbiotic relationship with the host. If an extensive alteration of the microbiota occurs, the use of probiotics, prebiotics or even fecal transplantation may be necessary to restore or modify the intestinal microbiota, minimizing damage. The study of the human microbiota and, in particular, of the intestinal microbiota is rapidly developing, with new evidences regarding their association with different pathologies and their role in human physiology.
- Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis: características e infeçãoPublication . Rodrigues, Renato Leitão; Assunção, AméliaA mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP), é uma subespécie do complexo M. avium, que provoca a doença de Johne, uma enterite crónica em ruminantes e suspeita-se estar envolvida no desenvolvimento doença inflamatória intestinal crónica em humanos particularmente, na doença de Crohn. Devido a complexidade desta micobactéria é, importante o desenvolvimento de novas técnicas poderosas para a sua deteção e identificação, de maneira a obterem-se respostas mais concretas na associação desta subespécie de micobactéria a doença de Crohn. Neste trabalho através de uma revisão bibliográfica, descreve, primeiramente num contexto geral, a taxonomia e características gerais das micobactérias, focalizando-se numa abordagem sobre MAP, a sua capacidade de causar doença inflamatória intestinal, o diagnóstico e tratamento desta doença, e a importância que esta subespécie pode ter no desenvolvimento da doença de Crohn em particular. A obtenção de cura total dos doentes com CD seria um notável desenvolvimento no mundo da medicina. Para isso é necessária a prossecução dos estudos e a obtenção de conclusões mais objetivas.
- Papel do canabidiol na modulação da resposta imunitáriaPublication . Teixeira, Joana Sofia Gomes; Assunção, Amélia; Carvalho, MárciaO canabidiol (CBD), principal canabinoide não psicotrópico derivado da planta da canábis, recebeu aprovação da Food and Drug Administration e da Agência Europeia de Medicamentos para o tratamento de crises epiléticas pediátricas. No entanto, o CBD também tem efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores relevantes. Este trabalho tem como objetivo fazer uma revisão atual da literatura existente sobre os efeitos do CBD na modulação do sistema imunitário. No que concerne à modulação de citocinas e quimiocinas, o CBD exibe a capacidade de regular a resposta imunitária, resultando na redução da secreção de mediadores pró-inflamatórios. Essa regulação tem implicações importantes, especialmente em doenças autoimunes, uma vez que muitas dessas condições são desencadeadas ou exacerbadas por uma resposta inflamatória desregulada mediada por citocinas. Adicionalmente, o CBD exerce influência tanto sobre a imunidade inata quanto a adaptativa, afetando a funcionalidade de diversas categorias de células do sistema imunitário, como macrófagos e linfócitos. As evidências sugerem que o sistema endocanabinoide é um alvo proeminente para o tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes, com destaque para a capacidade do CBD de modular o sistema endocanabinoide, o que, por sua vez, regula a resposta imunitária, diminuindo a libertação de citocinas inflamatórias e influenciando diversas células do sistema imunitário. No entanto, são ainda necessários estudos clínicos para estabelecer o papel terapêutico do CBD em doenças com uma forte componente inflamatória, tais como a esclerose múltipla e outras doenças autoimunes, cancro, asma e doenças cardiovasculares.
- Probióticos – revisão bibliográfica e perspetivas futurasPublication . Laranjeira, Patrícia Coutinho; Assunção, AméliaO microbiota intestinal, conjunto de comunidades microbianas que colonizam o trato gastrointestinal, mantém uma relação de simbiose com o hospedeiro e está envolvido em processos essenciais para a manutenção da sua saúde. Alterações na composição e função deste complexo sistema resultam no desenvolvimento de patologias. Assim, a modulação do microbiota pode ser importante para a prevenção da doença e mesmo ser utilizada como adjuvante em terapêutica. A evolução tecnológica permitiu investigar com mais detalhe a composição do microbiota e a sua relação com o hospedeiro, permitindo desenvolver novas abordagens terapêuticas para o tratamento de doenças multifatoriais e emergentes. De acordo com a Food and Agriculture Organization (FAO) e a Organização Mundial de Saúde (OMS), os probióticos são “microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde do hospedeiro”. Os efeitos benéficos dos probióticos são diversos. Através da modulação do microbiota, modulam a resposta imunitária, são responsáveis pelo reforço da barreira epitelial intestinal e têm influência noutros órgãos do organismo. A sua administração tem uma vasta utilização no tratamento e prevenção de patologias gastrointestinais, podendo também ser utilizada no contexto de patologias em diferentes sistemas. Esta dissertação tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica do conhecimento científico atual sobre o papel dos probióticos na saúde humana, relacionando-o com a composição do microbiota e abordando os mecanismos pelos quais exercem efeitos benéficos em patologias diversas.