FCS - Comunicações em Conferências Nacionais
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- Aplicação do volatiloma urinário no diagnóstico não invasivo do carcinoma de células renaisPublication . Pinto, Joana; Amaro, Filipa; Lima, Ana Rita; Carvalho-Maia, Carina; Jerónimo, Carmen; Henrique, Rui; Bastos, Maria de Lourdes; Carvalho, Márcia; Guedes de Pinho, PaulaO carcinoma de células renais do subtipo células claras (ccCCR) representa o tipo mais comum (~70%) de cancro renal. Investigações recentes sugerem que o desenvolvimento deste tipo de cancro está relacionado com alterações metabólicas induzidas por mutações que ocorrem em genes que controlam o metabolismo celular (p.ex., von Hippel–Lindau e fumarato hidratase). Deste modo, o estudo de potenciais biomarcadores de ccCCR, através de uma abordagem metabolómica, torna-se bastante pertinente e atual. Em particular, a fração volátil do metaboloma urinário tem revelado resultados muito promissores na identificação de painéis de biomarcadores com elevada sensibilidade para a deteção de cancros urológicos. Devido aos avanços consideráveis na área dos sensores bioelectrónicos, espera-se que num futuro próximo este tipo de cancro possa ser diagnosticado de uma forma simples, rápida e não invasiva em contexto clínico. Objetivos: Este trabalho teve como objetivo principal a identificação de um painel de biomarcadores para deteção não invasiva de ccCCR através da análise do perfil volátil da urina de doentes com ccCCR (n=75) e de indivíduos controlo (sem cancro, n=75). Material e Métodos: Os compostos orgânicos voláteis (COVs), e mais especificamente os compostos carbonílicos voláteis (CCVs), presentes na urina foram analisados por microextração em fase sólida por headspace e cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (HS-SPME-GC-MS). Os dados obtidos foram pré-processados e analisados com recurso a ferramentas bioinformáticas. Resultados: Os modelos de classificação obtidos para as análises de COVs e CCVs mostraram uma boa separação entre as urinas de doentes com ccCCR e controlos, com áreas sob a curva (AUC) de 0,846 e 0,818, respetivamente. No total, 22 compostos revelaram alterações estatisticamente significativas entre os dois grupos, incluindo vários aldeídos, cetonas, hidrocarbonetos aromáticos e terpenos. Foi ainda encontrado um conjunto de seis potenciais biomarcadores de ccCCR que revelou uma AUC de 0.869, sensibilidade de 80%, especificidade de 82% e exatidão de 81%. Deste painel fazem parte o octanal, 3-metilbutanal, benzaldeído, 2-furaldeído, 4-heptanona e p-cresol. As desregulações observadas nos níveis destes compostos sugerem alterações no metabolismo energético e uma maior expressão das enzimas ligadas a processos de carcinogénese. Conclusões: Estes resultados confirmam o potencial da assinatura volátil da urina para a deteção não invasiva de ccCCR e revelam um conjunto de biomarcadores moleculares que podem ser utilizados no desenvolvimento de novos materiais que permitam o seu reconhecimento por sensores bioelectrónicos, comummente chamados de “E-noses”.
- Caracterização da assinatura metabólica do cancro da próstata em urinaPublication . Lima, Ana Rita; Pinto, Joana; Barros‑Silva, Daniela; Jerónimo, Carmen; Henrique, Rui; Bastos, Maria de Lourdes; Carvalho, Márcia; Guedes de Pinho, Paula
- Caracterização do exometaboloma volátil de linhas celulares de cancro renal com diferentes potenciais metastáticos e subtipos histológicosPublication . Amaro, Filipa; Pinto, Joana; Rocha, Sílvia; Araújo, Ana Margarida; Miranda-Gonçalves, Vera; Jerónimo, Carmen; Henrique, Rui; Bastos, Maria de Lourdes; Carvalho, Márcia; Guedes de Pinho, PaulaO Carcinoma de Células Renais (CCR) representa o terceiro cancro urológico mais frequente e letal em Portugal. Este tipo de cancro inclui vários subtipos histológicos com diferentes potenciais metastáticos, sendo o carcinoma de células claras (ccCCR) e o papilar (pCCR) os mais comuns. É atualmente reconhecida a importância da descoberta de biomarcadores moleculares específicos para o diagnóstico e estadiamento do CCR de forma a superar as limitações dos métodos existentes (ecografia, tomografia computorizada e nefrectomia). O uso da metabolómica constitui uma das abordagens mais promissoras para a identificação de biomarcadores, uma vez que o metabolismo das células tumorais é muito diferente do das células normais. Desta forma, estudos recentes têm mostrado o potencial dos compostos orgânicos voláteis (COVs) e compostos carbonílicos voláteis (CCVs), não só na identificação de novos biomarcadores, mas também na compreensão de vias metabólicas envolvidas na carcinogénese. Objetivos: Este trabalho incluiu o estudo do exometaboloma volátil de linhas celulares dos dois subtipos histológicos mais comuns de CCR (ccCCR e pCCR) com diferentes potenciais metastáticos. Assim, o objetivo principal deste trabalho é identificar os COVs e CCVs, presentes no meio extracelular (exometaboloma), com potencial para serem utilizados como biomarcadores no processo de estadiamento de CCR e consequentemente ajudar na escolha da terapêutica mais dirigida. Material e Métodos: De modo a avaliar as diferenças na composição volátil do exometaboloma de três linhas celulares de ccCCR (não metastáticas: 769-P, 786-O; metastáticas: Caki-1) e duas de pCCR (não metastática: Caki-2; metastática: ACHN), os COVs e CCVs foram extraídos no headspace do meio de cultura por microextração em fase sólida (HS-SPME) e analisados por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC-MS). Os dados foram posteriormente tratados através de métodos de análise estatística multivariada e univariada. Resultados: Os resultados obtidos demonstraram que o exometaboloma volátil é mais robusto a discriminar células com diferentes potenciais metastáticos do que a discriminar entre os dois subtipos histológicos. No entanto, foram encontradas diferenças significativas nos níveis de quinze compostos entre ccCCR e pCCR, tais como o 2,4-dimetil-1-hepteno, 3-careno e 4-metilbenzaldeído. Na comparação entre as linhas celulares metastáticas e não metastáticas de ccCCR, foram detetadas alterações nos níveis de diversos alcanos, alcenos e derivados de benzeno, enquanto que nas linhas celulares pCCR, as principais alterações encontradas foram em compostos pertencentes à classe dos aldeídos e cetonas, como o acetaldeído e a 2-pentadecanona. Conclusões: Os resultados obtidos revelaram o potencial do exometaboloma volátil na identificação de biomarcadores promissores para o diagnóstico e estadiamento de CCR.
- Diclofenac’s toxicity revisited with biomimetic models and biophysical studiesPublication . Lúcio, Marlene; Lopes, Carla Martins; Fernandes, Eduarda; Soares, Telma; Real Oliveira, Maria Elisabete
- Impacto no metabolismo de células de carcinoma de células renais ao tratamento com sunitinib por espectroscopia de ressonância magnética nuclearPublication . Amaro, Filipa; Pisoeiro, Carolina; Miranda-Gonçalves, Vera; Jerónimo, Carmen; Henrique, Rui; Bastos, Maria de Lourdes; Guedes de Pinho, Paula; Carvalho, Márcia; Pinto, Joana
- In vitro toxicity of ß-keto amphetamines mechanistic studies in hepatic and neuronal cell modelsPublication . Valente, Maria João; Araújo, Ana Margarida; Silva, Renata; Amaral, Cristina; Silva, Georgina Correia; Duarte, José Alberto; Fernandes, Eduarda; Bastos, Maria de Lourdes; Carvalho, Félix; Guedes de Pinho, Paula; Carvalho, Márcia
- Investigation of urinary volatile metabolites as potential prostate cancer biomarkers by headspace solid-phase microextraction in combination with gas chromatography-mass spectrometryPublication . Lima, Ana Rita; Azevedo, Ana Isabel; Pinto, Joana; Jerónimo, Carmen; Henrique, Rui; Bastos, Maria de Lourdes; Carvalho, Márcia; Guedes de Pinho, Paula
- Mechanism and structure-activity relationship of the antimicrobial imidazole-based carboxamidrazonesPublication . Dantas, Daniela; Rodrigues, Rui; Carvalho, Filipe; Ribeiro, Ana; Zille, Andrea; Silva, Renata; Remião, Fernando; Geraldo, Dulce; Pinto, Eugénia; Cerqueira, Fátima; Dias, Alice
- Metabolic profiling of human prostate cancer cell linesPublication . Lima, Ana Rita; Araújo, Ana Margarida; Pinto, Joana; Carvalho, Márcia; Bastos, Maria de Lourdes; Guedes de Pinho, Paula
- Metabolomic analysis reveals metabolic disturbances in primary mouse hepatocytes induced by subtoxic concentrations of methylonePublication . Araújo, Ana Margarida; Bastos, Maria de Lourdes; Carvalho, Félix; Carvalho, Márcia; Guedes de Pinho, Paula