ESS (DCETS) - Dissertações de Mestrado
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Browsing ESS (DCETS) - Dissertações de Mestrado by advisor "Costa, Céu"
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- Parâmetros hematológicos como fatores de prognóstico no câncer esofágico e câncer gástricoPublication . Valle, Paulo Sérgio do; Palmeira, Carlos; Costa, CéuO Câncer origina-se de processos multifatoriais, além dos fatores de risco, anormalidades genéticas influenciam no ciclo celular e metabolismo de células somáticas. O Câncer de Esôfago (CE) e o Câncer Gástrico (CG) tem maior predominância em indivíduos do gênero masculino e em geral, o diagnóstico é realizado tardiamente. O microambiente é importante para manter a homeostase normal do tecido ou favorecer o desenvolvimento do tumor e que o intrigante paradoxo do Sistema Imune e a inflamação está associado aos vários tipos de neoplasias. Estudos apontaram para relação entre o câncer e os valores absolutos de células do sangue periférico como: Leucócitos; Neutrófilos; Linfócitos; Monócitos e Plaquetas, bem como das Razões Plaqueta-Linfócito (RPL); Neutrófilo-Linfócito (RNL) e Monócito-Linfócito (RML), principalmente ao que tange a avaliação da sobrevivência. Revelando a utilização destas células como um potencial biomarcador de baixo custo. No entanto, destaca-se que poucos estudos foram encontrados na literatura relacionando o valor prognostico de células imunoinflamatórias de pacientes com CE e CG submetidos a cirurgia e as Complicações Cirúrgicas (segundo classificação Clavien-Dindo). O significado clínico da contagem destas células e suas relações em pacientes com CE e CG devem ser investigados, buscando relacioná-los com as complicações cirúrgicas e a sobrevivência dos pacientes. Desta forma, este trabalho de pesquisa objetivou investigar a relação do valor prognostico de células imunoinflamatórias citadas anteriormente em pacientes com CE e CG submetidos a cirurgia e as complicações cirúrgicas, bem como a sobrevivência dos pacientes. Foi desenvolvida uma revisão bibliográfica narrativa, bem como uma pesquisa retrospectiva desenvolvida junto ao Grupo de Patologia e Terapêutica Experimental do Centro de Investigação do Instituto Português de Oncologia do Porto. Foram coletados os dados de hemograma de doentes com CE e CG submetidos a cirurgia, no período de 2016 a 2018. Foram destacados 62 pacientes de ambos os gêneros; maiores de 18 anos. Os resultados obtidos no presente estudo assemelham-se ao classicamente presente na literatura. Com média de idade de 67 anos e maior incidência de pacientes do gênero masculino. Nenhum dos parâmetros analisados revelou valores de sensibilidade e especificidade que permitam associar à ocorrência de complicações cirúrgicas. Excetuando-se as Plaquetas em hemogramas em pacientes que realizaram os exames de hemograma superior a 30 dias antes da cirurgia. Quanto a análise de sobrevivência, embora de forma estatisticamente não significativa, foi possível segundo análise dos gráficos associa-los com sobrevivência dos pacientes. No entanto, deve-se realizar mais estudos de forma a explorar o valor prognostico desses biomarcadores a fim de incorpora-los à prática clínica. Destaca-se a importância do hemograma no pré-operatório por trazer informações valiosas sobre o estado do paciente e dispensa procedimentos muito invasivos para sua obtenção, além de ser de baixo custo.
- Via de sinalização mTOR no carcinoma urotelial da bexigaPublication . Pereira, Carla Sofia Domingues; Costa, CéuMundialmente, o cancro da bexiga (CB) é o 7º tipo de cancro mais frequente em homens e o 17 º mais frequente em mulheres. É uma doença com etiologia multifatorial associada a vários agentes ambientais e genéticos, dos quais o tabagismo é o fator de risco mais importante. Os carcinomas uroteliais da bexiga (CUBs) são geralmente superficiais em 70% a 80% dos pacientes e invasores em 20% a 30%. Os CUBs não-invasores têm uma alta taxa de recorrência e progressão e os invasores e metastáticos representam a principal causa de morbidade e mortalidade entre os pacientes com CB. A via fosfatidilinositol-3cinase (PI3K) /AKT (Proteína cinase b) -alvo da rapamicina em mamíferos (m-TOR) é uma importante via envolvida no crescimento celular, tumorogénese, invasão celular e resposta a drogas. Esta via é frequentemente ativada em muitas neoplasias e o descontrolo da sinalização PI3K-AKT-mTOR no CB pode contribuir para o crescimento do tumor, angiogénese e metastização. Neste trabalho, foram estudados 96 casos de tumores diagnosticados como CUBs de vários graus e estádios e foi avaliada a imunoexpressão do phospho-mTOR (Ser2448) e do phospho-S6 (Ser235/236). Em relação à expressão do p-mTOR verificou-se que mais de 50% dos casos de CUB não apresentavam ou apresentavam uma baixa expressão desta proteína sendo que não foi encontrada associação deste com estádio ou grau de diferenciação tumoral. Em relação à proteína p-S6 a sua expressão nos CUB foi igualmente nula ou baixa, no entanto encontrou-se uma associação estatisticamente significativa com o estádio e grau de diferenciação, em duas formas de avaliação qualitativa. Estes dois marcadores imunohistoquímicos, quando analisados em conjunto apresentaram uma correlação positiva moderada nos CUB, no entanto, estudos futuros são necessários para avaliar a sua validade como marcadores biológicos e, eventualmente, alvos terapêuticos. Worldwide, bladder cancer (BC) is the 7th most frequent type of cancer in men and the 17th most common in women. It is a disease with multifactorial etiology associated with multiple genetic and environmental agents, of which smoking is the most important risk factor. The urothelial carcinomas of the bladder (CUBs) are generally superficial in 70% to 80% of patients and invasive in 20% to 30%. The non-invasive CUBs have a high rate of recurrence and progression, and the metastatic and invaders ones are the leading cause of morbidity and mortality among patients with CB. The 3 cinase via phosphatidylinositol PI3K/AKT (cinase protein b) target of rapamycin in mammals (m-TOR) is an important pathway involved in cell growth, tumorigenesis, cell invasion and drug response. This pathway is frequently activated in many tumors and uncontrollable signaling PI3K/AKT/mTOR pathway in BC may contribute to tumor growth, angiogenesis and metastasis. In this study, 96 cases of tumors diagnosed as CUBs of various grades and stages were studied, and it was evaluated the immunoreactivity of phospho-mTOR (Ser2448) and phospho-S6 (Ser235/236). Concerning the p-mTOR expression, it was observed that more than 50% of CUB didn`t express or had a low expression of this protein, and it wasn`t found any association between this and the state or grade of the tumor. In what concerns the p-S6 protein, it was equally low or absent its expression in the CUB, although it was found a statistical association with the state and grade of the tumor, in two forms of qualitative evaluation. When analyzed, together, these two markers presented a positive moderated correlation in the CUB, however future studies are necessary to access its validity as biological markers and, eventually, therapeutic targets.