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FCS (DCF) - Dissertações de Mestrado

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http://hdl.handle.net/10284/3672

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Browsing FCS (DCF) - Dissertações de Mestrado by advisor "Araújo, Ana Margarida"

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  • Avaliação do potencial anticancerígeno do canabidiol em células do carcinoma renal humano
    Publication . Sousa, Débora Beatriz Aguiar; Carvalho, Márcia; Araújo, Ana Margarida
    O canabidiol (CBD), principal canabinoide não psicotrópico da Cannabis sativa, possui diversas ações farmacológicas com potencial terapêutico, incluindo efeitos antitumorais. Contudo, o seu efeito específico no carcinoma de células renais (CCR) é ainda desconhecido. Para preencher esta lacuna de conhecimento, este trabalho teve como principal objetivo avaliar o potencial antitumoral do CBD em células do carcinoma renal humano. Reconhecendo que as condições de cultura celular, particularmente a presença de soro no meio de cultura, podem modular os efeitos antitumorais dos canabinoides, a potencial influência deste suplemento de crescimento na resposta ao CBD foi igualmente explorada. Assim, o perfil citotóxico do CBD foi avaliado em linhas celulares renais humanas tumorais (Caki-1 e 769-P) e não tumorais (HK-2), utilizando meio isento de soro bovino fetal (FBS) ou contendo 5% deste suplemento. As células Caki-1, 769-P e HK-2 foram expostas a uma ampla gama de concentrações de CBD (1-100 μM) a diferentes tempos de exposição. Neste trabalho foram avaliados parâmetros como a viabilidade celular, o efeito antiproliferativo e a formação de espécies reativas de oxigénio (ROS). Os resultados revelaram que o CBD induziu uma diminuição da viabilidade celular de modo dependente da concentração em todas as linhas e condições testadas. Após 24 horas de exposição em meio contendo soro, verificou-se que as células HK-2 e Caki-1 eram as mais sensíveis à toxicidade do CBD, seguidas pelas células 769-P (os valores de IC50 foram, respetivamente, 14,5, 14,8 e 20,1 μM; p=0,0052). Na ausência de soro, os valores de IC50 diminuíram significativamente (5,2, 6,9 e 6,8 μM para células HK-2, Caki-1 e 769-P, respetivamente), demonstrando que a presença de soro diminuiu substancialmente a sensibilidade celular ao CBD. Os valores de IC50 obtidos após 48h foram semelhantes, indicando que este efeito não é dependente do tempo de exposição. Foi ainda observado que o CBD inibiu a proliferação de todas as linhas estudadas, de forma mais significativa para as Caki-1 e 769-P, na ausência de soro após 48 e 72 horas, como também na presença de soro, apenas para 769-P, para os mesmos tempos de exposição. Adicionalmente, verificou-se que o CBD induziu stress oxidativo em todas as linhas celulares, com um aumento estatisticamente significativo da formação de ROS, para as concentrações de 10 e 15 μM às 24 e 48 horas. Em conclusão, o CBD demonstrou efeito antitumoral in vitro em células do CCR, com maior eficácia na ausência de soro. No entanto, a citotoxicidade do CBD não foi seletiva para células tumorais, o que pode ser uma limitação significativa ao seu uso seguro na prática clínica.
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