Erros inatos do metabolismo mais frequentes em Portugal

Teixeira, Hernâni José Brochado Miranda

http://hdl.handle.net/10284/2842

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Authors

Teixeira, Hernâni José Brochado Miranda

Advisor(s)

Silva, Carla Sousa e

Moutinho, Carla

Abstract(s)

Os erros inatos do metabolismo referem-se a um grupo de doenças geneticamente determinadas, decorrentes da deficiência numa via metabólica envolvida na síntese, no transporte ou na degradação de uma substância. O aspecto clínico que cada uma destas doenças pode tomar resulta da acumulação do substrato de uma reacção, da falta de produto dessa mesma reacção ou da acumulação de uma substância originada a partir de uma via metabólica alternativa. Estes erros, apesar de isolados apresentarem uma pequena incidência sobre a população, quando descritos em conjunto (cerca de quinhentos conhecidos), tornam-se mais comuns, apresentando taxas de incidência na ordem de 1 caso a cada 1000 nascimentos. Sabe-se hoje que a rápida detecção destas doenças é que determina a gravidade que estas podem assumir, pelo que os programas de triagem neonatal estão em constante evolução no que respeita ao aperfeiçoamento das técnicas de diagnóstico, para que os resultados dos tratamentos sejam cada vez mais expressivos. Este trabalho aborda inicialmente os erros inatos do metabolismo de uma forma genérica, dando depois lugar à análise das três desordens metabólicas mais frequentes em Portugal: a deficiência na enzima acil-CoA desidrogenase de cadeia média, a fenilcetonúria e a deficiência na enzima 3-metilcrotonil carboxilase. São descritas para as três as deficiências que ocorrem nas vias metabólicas que essas enzimas catalisam, os aspectos clínicos da doença que originam, as suas formas de detecção e as estratégias terapêuticas que estão actualmente disponíveis. Inborn errors of metabolism refer to a group of genetically determined diseases, resulting from a deficiency in a metabolic pathway involved in the synthesis, transport or degradation of a substance. The clinical aspect that each of these diseases can take results from the accumulation of the substrate reaction, the lack of product of the same reaction, or the accumulation of a substance originated from an alternative metabolic pathway. These errors, although isolates showed a small impact on the population, when described together (about five hundred known), become more common, with incidence rates in the order of 1 case per 1000 births. It is now known that early detection of these diseases, determines the severity of the disease can take, so the neonatal screening programs are constantly evolving in relation to improved diagnostic techniques, to treatment outcomes are increasingly more expressive. This work first discusses the inborn errors of metabolism in a generic way and then gives way to analysis of the three most common metabolic disorders in Portugal: the deficiency in the enzime medium chain acyl-CoA dehydrogenase, phenylketonuria and deficiency in the enzyme 3-methylcrotonyl carboxylase. For the three are described the deficiencies that occurs in metabolic pathways that these enzymes catalyze, the clinical aspects of disease that originate, their forms of detection and the therapeutic strategies that are currently available.