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Vetores lipídicos contendo ácidos gordos naturais

datacite.subject.fosCiências Médicas::Medicina Básicapt_PT
dc.contributor.advisorLopes, Carla Martins
dc.contributor.advisorSilva, Ana Catarina
dc.contributor.authorTeixeira, Maria Inês de Azevedo Freitas
dc.date.accessioned2017-02-14T17:48:19Z
dc.date.available2017-02-14T17:48:19Z
dc.date.issued2016-11-18
dc.description.abstractA psoríase é das doenças cutâneas inflamatórias mais comuns. Esta patologia, apesar de não ser fatal, está associada a diversas comorbilidades, como as doenças cardiovasculares, e apresenta um impacto considerável na qualidade de vida e na autoimagem dos doentes. Vários são os fármacos disponíveis como opção terapêutica para o tratamento da psoríase, mas o seu uso prolongado demonstra benefícios limitados, podendo conduzir a fenómenos de toxicidade severa. Os ómega-3 são compostos bioativos naturais com ação anti-inflamatória comprovada, pelo que a utilização destes ácidos gordos polinsaturados no tratamento da patologia pode ser benéfica. O desenvolvimento de nanopartículas lipídicas para aplicação dermatológica tem vindo a ganhar um relevo cada vez maior junto da comunidade científica. Este tipo de vetores, compostos por uma matriz lipídica sólida, permitem modular a libertação das substâncias ativas encapsuladas, protegendo-as eficazmente da degradação e prolongando o efeito e a eficácia terapêuticos. Deve salientar-se ainda a referida inocuidade destes sistemas, uma vez que são constituídos por lípidos semelhantes aos fisiológicos, diminuindo a possibilidade de irritação da pele e minimizando o risco toxicológico, ao mesmo tempo que promovem a hidratação cutânea. A presente dissertação apresenta inicialmente uma revisão bibliográfica dos vetores lipídicos usados para veicular ácidos gordos naturais e respetivo estado da arte, com especial destaque para as nanopartículas lipídicas. Adicionalmente, o trabalho apresenta os benefícios dos ómega-3 em várias patologias e os mecanismos imunológicos subjacentes à psoríase. A pesquisa bibliográfica foi efectuada em várias bases de dados, como PubMed, ScienceDirect, Wiley Online Library ou Google Scholar, utilizando-se como critério de seleção trabalhos publicados na área. Na segunda parte, é abordado o trabalho de desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo ómega-3 e a sua incorporação em bases semissólidas. Pela técnica da sonicação, obtiveram-se partículas com tamanhos nanométricos (entre 163,0 e 176,3 nm), com um bom índice de polidispersão (entre 0,246 e 0,262) e um elevado potencial zeta (entre 30,0 e 43,1 mV), prevendo-se uma boa estabilidade das nanopartículas lipídicas ao longo do tempo de armazenamento. Foram ainda utilizadas três bases semissólidas (pomada hidrófila de polietilenoglicóis, PEGs; gel de metilcelulose e creme óleo em água, O/A) para a incorporação dos vetores lipídicos nanoestruturados (Nanostructured Lipid Carriers, NLC). A análise das características reológicas, bem como o estudo de estabilidade acelerada, foram limitados por problemas inerentes às formulações desenvolvidas. No entanto, dos resultados obtidos, a pomada de PEGs parece ser a alternativa mais promissora para incorporar as dispersões de NLC, apresentando esta um comportamento pseudoplástico e com tixotropia. Do anexo consta o Abstract da comunicação submetida e aceite para apresentação no 4th Congress on Innovation in Drug Delivery, que contém parte dos resultados obtidos neste trabalho.pt_PT
dc.description.abstractPsoriasis is one of the most common inflammatory skin diseases. This pathology, though not usually life-threatening, is associated with various co-morbidities, such as cardiovascular disease, and presents a significant impact on the quality of life and the patients’ self-image. There are several drugs available as therapeutic options for the treatment of psoriasis, but their prolonged use offers limited benefits and can lead to severe toxicity. Omega-3 are natural bioactive compounds with proven anti-inflammatory activity. Hence, the use of these polyunsaturated fatty acids in the treatment of the disease might be beneficial. The development of lipid nanoparticles for dermal application is an area of increasing interest for the scientific community. This type of vectors, with a solid lipid core matrix, allow for the sustained release of the encapsulated active substance, protecting it from degradation, prolonging the therapeutic effectiveness. Moreover, the safety of these systems should be noted, since they are composed of lipids similar to the physiological ones, thus minimizing skin irritation and associated toxicity risk, while promoting skin moisture and hydration. This dissertation presents, initially, a literature review of the lipid vectors used as carriers for natural fatty acids and respective state of the art, with a special emphasis on lipid nanoparticles. Additionally, the benefits of omega-3 in various pathologies are also discussed, as well as the immunological mechanisms underlying psoriasis. The bibliographical research was done in several databases, including PubMed, ScienceDirect, Wiley Online Library or Google Scholar, using as a criterion selection papers published in the area. In the second part of the dissertation, experimental work on development and characterization of lipid nanoparticles containing omega-3 and its incorporation in semisolid bases, is addressed. Using the sonication technique, it was possible to obtain particles with nanometric sizes (between 163,0 and 176,3 nm), a good polydispersity index (between 0,246 and 0,262) and zeta potential (between 30,0 and 43,1 mV), foreseeing a good stability of the lipid nanoparticles throughout the storage time. Three different semisolid bases (hydrophilic ointment of polyethylene glycols, PEGs; methycellulose hydrogel and water-in-oil cream, O/W) were used, in order to allow the incorporation of nanostructured lipid carriers (NLC). Analysis of the rheological characteristics, as well as the accelerated stability study of semisolid bases, were limited by problems inherent to the formulations developed. However, the results obtained, seem to indicate that the hydrophilic ointment of PEGs is the most promising alternative to incorporate the NLC dispersions. This semisolid base presents pseudoplastic behavior and thixotropy. The appendix comprises the Abstract of the communication submitted and accepted for the 4th Congress on Innovation in Drug Delivery, which contains part of the results that were obtained in the experimental work.pt_PT
dc.identifier.tid201650177pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10284/5817
dc.language.isoporpt_PT
dc.subjectÁcidos gordospt_PT
dc.subjectÓmega-3pt_PT
dc.subjectPsoríasept_PT
dc.subjectVetores lipídicospt_PT
dc.subjectNanopartículas lipídicaspt_PT
dc.subjectNanopartículas de lípidos sólidospt_PT
dc.subjectVetores lipídicos nanoestruturadospt_PT
dc.subjectFatty acidspt_PT
dc.subjectOmega-3pt_PT
dc.subjectPsoriasispt_PT
dc.subjectLipid vectorspt_PT
dc.subjectLipid nanoparticlespt_PT
dc.subjectNanostructured lipid carrierspt_PT
dc.subjectSolid lipid nanoparticlespt_PT
dc.titleVetores lipídicos contendo ácidos gordos naturaispt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.nameMestrado Integrado em Ciências Farmacêuticaspt_PT

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