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Novos inibidores da bomba de protões antagonistas competitivos com o potássio- Vonoprazan
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Medicina Básica | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Matos, Carla | |
| dc.contributor.author | Rocha, Ana Rita Almeida | |
| dc.date.accessioned | 2018-04-24T21:13:17Z | |
| dc.date.available | 2018-04-24T21:13:17Z | |
| dc.date.issued | 2017-12-15 | |
| dc.description.abstract | Os inibidores da bomba de protões (IBP’s) são amplamente prescritos como terapêutica de primeira e segunda linha para o tratamento de doenças relacionadas com o excesso de ácido estomacal, tais como: úlceras pépticas, refluxo gastroesofágico, erradicação da bactéria Helicobacter pylori, entre outras. No entanto, a sua eficácia terapêutica tem sido considerada limitada, uma vez que são instáveis em condições ácidas e requerem uma formulação de revestimento entérico; apresentam uma alta variabilidade inter-individual na farmacocinética devido a polimorfismos genéticos no metabolismo do CYP2C19; têm um início lento de ação farmacológica, podendo exigir várias doses para obter uma supressão ótima de ácido e alívio dos sintomas; e, muitas vezes, não proporcionam uma supressão estável da secreção de ácido gástrico ao longo de 24 horas. Neste sentido, surgiram os bloqueadores de ácido competitivos com o potássio (P-CABs) que inibem a bomba de protões H+, K+- ATPase de forma reversível, competindo com os iões potássio e exibindo, desta forma, uma inibição quase completa da secreção de ácido gástrico a partir da primeira dose. Muitas Companhias Farmacêuticas tentaram desenvolver os P-CABs, mas a maioria do seu desenvolvimento clínico foi descontinuado devido a preocupações de segurança e por possuir uma eficácia similar aos IBP’s. O P-CAB Vonoprazan, aprovado em 2014, no Japão, para a prevenção e tratamento de doenças relacionadas com o excesso de ácido no estômago, comporta uma estrutura química completamente diferente e um valor de pKa superior (9,4) comparativamente com outros P-CABs, o que lhe confere um rápido início de ação e favorece a sua alta concentração nos canalículos secretores das células parietais gástricas, conseguindo um efeito de supressão de ácido por mais de 24 horas após a administração de 20 mg. Vários dados físico-químicos indicaram que este fármaco possui uma alta solubilidade e estabilidade num amplo espectro de pH. Além disso, a eficácia do Vonoprazan mostrou não ser inferior ao IBP Lansoprazol em vários estudos. | pt_PT |
| dc.description.abstract | Proton pump inhibitors (PPIs) are widely prescribed as first and second line therapy for the treatment of diseases related to excess stomach acid, such as: peptic ulcers, gastroesophageal reflux, Helicobacter pylori eradication, among others. However, their therapeutic efficacy has been considered limited since they are unstable under acidic conditions and require an enteric coating formulation; have high inter-individual variability in pharmacokinetics due to genetic polymorphisms in CYP2C19 metabolism; have a slow onset of pharmacological action, requiring several doses to obtain optimal acid suppression and symptom relief; and they don’t often provide a stable suppression of gastric acid secretion over 24 hours. In this sense, potassium-competitive acid blockers (P-CABs) that inhibit the H+, K+- ATPase proton pump reversibly compete with the potassium ions, thus exhibiting almost complete inhibition of acid from the first dose. Many Pharmaceutical Companies have attempted to develop P-CABs, but most of their clinical development has been discontinued because of safety concerns or similar efficacy to PPIs. The Vonoprazan P-CAB, approved in 2014, in Japan, for the prevention and treatment of diseases related to excess stomach acid, has a completely different chemical structure and a higher pKa value (9.4) compared to other P-CABs , which gives it a rapid onset of action and favors its high concentration in the secretory canaliculi of gastric parietal cells, achieving an acid suppression effect for more than 24 hours after administration of 20 mg. Various physicochemical data indicate that this drug has a high solubility and stability in a wide pH spectrum. In addition, the efficacy of Vonoprazan was shown to be not inferior to the PPI Lansoprazole in several studies. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 201903130 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10284/6549 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.subject | Vonoprazan | pt_PT |
| dc.subject | Doenças relacionadas com o excesso de ácido estomacal | pt_PT |
| dc.subject | Bloqueadores de ácido competitivos com o Potássio | pt_PT |
| dc.subject | Soraprazan | pt_PT |
| dc.subject | Vonoprazan | pt_PT |
| dc.subject | Acid related diseases | pt_PT |
| dc.subject | Potassium competitive acid blockers | pt_PT |
| dc.subject | Soraprazan | pt_PT |
| dc.title | Novos inibidores da bomba de protões antagonistas competitivos com o potássio- Vonoprazan | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas | pt_PT |