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Doenças de repetição de trinucleótidos: doenças de antecipação
| Name: | Description: | Size: | Format: | |
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| 3.62 MB | Adobe PDF |
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Abstract(s)
As mutações dinâmicas envolvem a expansão do número de unidades repetitivas,
presentes em determinado gene ou sua vizinhança, consistindo em unidades repetidas de
três ou mais nucleótidos em tandem (isto é, adjacentes uma à outra). A repetição de
tripletos pode ocorrer em diversos genes e codificar vários aminoácidos.
A instabilidade do tamanho das repetições de tripletos poderá conduzir à sua expansão
gradual, podendo os efeitos dessa expansão levar a doenças.
De acordo com o tamanho das expansões podem surgir portadores não afetados
(portadores de pré-mutações) e, como o tamanho da expansão pode crescer ao longo de
gerações consecutivas, pode resultar em doenças cuja gravidade, apresentação clínica e
idade de início da doença são variáveis.
A expansão no número de repetições triplas através das gerações conduz ao fenómeno
de antecipação. A antecipação genética é caracterizada por existir uma redução na idade
do aparecimento da doença e também por um agravamento dos sintomas nas pessoas
afetadas em gerações sucessivas.
A presente monografia descreve detalhadamente as mutações dinâmicas com ênfase nas
doenças de repetição de trinucleótidos, fazendo o paralelismo com as doenças de
antecipação.
Primeiramente são discutidas as mutações dinâmicas do genoma humano, dando ênfase
às repetições de trinucleótidos e classes de doenças associadas. É prestada particular
atenção às doenças de X frágil, ataxia de Friedreích, distrofia miotónica, ataxia
associada ao X frágil, doença de Huntington e ataxias espinocerebelares.
Por último, discute-se as doenças de antecipação fazendo a ponte com as doenças de
repetição de trinucleótidos.
Esta monografia apresenta como principais objetivos:
• Descrever de forma sucinta os diferentes mecanismos causadores das doenças de
expansões repetidas instáveis.
• Distinguir as classes de RNAs nas doenças de repetições de tripletos.
• Identificar e descrever minuciosamente as doenças causadas pela repetição de
trinucleótidos.
• Correlacionar as doenças de repetições triplas com a antecipação genética.
• Elucidar o processo de antecipação genética.
A elaboração da revisão bibliográfica foi realizada através da pesquisa em publicações
científicas, artigos de revisão, livros da especialidade e monografias. A consulta foi
efetuada em motores de busca da Universidade Femando Pessoa, Universidade do Porto,
Universidade de Coimbra e Universidade de Aveiro. As palavras-chave utilizadas foram
as seguintes: "genoma humano", "antecipação genética", "doenças de repetição de
trinucleotídeos", "doenças neurodegenerativas", "ataxia espinocerebelar", "doença de
Huntington", "doença de X frágil", "distrofia miotónica", "ataxia de Friedrich", "ataxia
associada ao X frágil".
Dynamic mutations involve expansion of the number of repeat units, present in a given
gene or its neighborhood, consisting of repeating units of three or more nucleotides in
tandem (i.e., adjacent to one another). Triplet repeats may occur in different genes and
encode different amino acids.
The instability of triplet repeat size can lead to gradual expansion and the effects of this
expansion can lead to disease.
According to expansions sizes, unaffected individuals may appear (carriers of pre-
mutations) and, as the expansion size grows through consecutive generations, it may
result m diseases that vary m severity, age and clinical presentation.
The expansion in repeat number through generations leads to the phenomenon of
anticipation. Genetic anticipation is characterized by the reduction in the age of onset of
the disease and also by a worsening of symptoms in individuals affected in successive
generations.
This work describes dynamic mutations giving emphasis on triplet repeats diseases,
making the parallel with disease anticipation.
First we discussed dynamic mutations of the human genome, giving emphasis to
trinucleotide repeats and types of associated diseases. Special attention is given to
fragile X's disease, Friedreich's ataxia, myotonic dystrophy, fragile X associated with
ataxia, Huntington's disease and spinocerebellar ataxias.
Finally we discuss anticipation diseases relating it with trinucleotide repeat diseases.
This work has as main goals:
• To describe brief1y different mechanisms of unstable repeat expansions causing
diseases.
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To distinguish classes of RNAs in triplet repeat diseases.
To identify and describe diseases caused by trinucleotide repeats.
To correlate triplet repeat diseases with genetic anticipation.
To elucidate the process of genetic anticipation.
Literature review search was mainly performed by research in scientific publications,
review papers, books and thesis. The query was made in search engines at Fernando
Pessoa University, Porto University, University of Coimbra and Aveiro University.
Keywords used were as follows: "genome", "genetic anticipation", "trinucleotide repeat
diseases", "neurodegenerative diseases", "spinocerebellar ataxia'', "Huntington's
disease", "fragile X disease", "myotonic dystrophy", "Friedrich's ataxia", "ataxia
associated with the fragile X".
Description
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
Keywords
Genoma humano Antecipação genética Doenças de repetição de trinucleotídeos Doenças neurodegenerativas Ataxia espinocerebelar Doença de Huntington Doença de X frágil Distrofia miotónica Ataxia de Friedrich Ataxia associada ao X frágil Genome Genetic anticipation Trinucleotide repeat diseases Neurodegenerative diseases Spinocerebellar ataxia Huntington's disease Fragile X disease Myotonic dystrophy Friedrich's ataxia Ataxia associated with the fragile X