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Os recetores da melatonina como novos alvos de fármacos antidepressivos
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Abstract(s)
A depressão é uma doença altamente complexa, cuja fisiopatologia não se
encontra totalmente esclarecida. Das várias teorias debatidas para a base neuroquímica
da depressão, a mais aceite é a teoria do deficit de monoaminas a nível cerebral. No
entanto, têm surgido evidências de que a alteração dos ritmos circadianos poderá ser um
dos principais responsáveis pelo desenvolvimento da patologia depressiva. Esta doença
possui um forte impacto económico e social, com elevados gastos para o doente e para o
sistema de saúde, afetando não só o doente, mas também quem o rodeia. O tratamento
da depressão tem-se baseado em fármacos cujo mecanismo de ação envolve as
monoaminas. Contudo, estes antidepressivos provocam muitos efeitos adversos e
demoram cerca de oito semanas a iniciar melhoras no estado do doente. Surgiram no
mercado, para o tratamento da depressão, os análogos da melatonina, que é responsável
pela regulação dos ritmos circadianos. Esta dissertação tem como principais objetivos
descrever novos alvos farmacológicos, dentro do sistema da melatonina, com potencial
terapêutico no tratamento da depressão. Dentro do grupo dos análogos da melatonina
destaca-se a agomelatina, cujo mecanismo de ação duplo (agonismo dos recetores MT1
e MT2 e antagonismo dos recetores 5-HT2C) contribui para a sua eficácia no tratamento
da depressão, além de possuir um início de ação rápido e menos efeitos adversos do que
outros antidepressivos disponíveis até à sua comercialização. O ramelteão, tasimelteão e
TIK-301, outros análogos da melatonina, mostraram-se muito promissores no
tratamento de outras patologias, em particular perturbações do sono e do humor. O
sistema da melatonina apresenta diversas vantagens como alvo terapêutico,
principalmente no tratamento da depressão, quando comparado com outros grupos de
antidepressivos habitualmente utilizados. Dado o desenvolvimento recente desta família
de fármacos, muitos mais estudos e ensaios clínicos serão necessários para perceber
qual será o papel desta nova classe terapêutica no tratamento da depressão e de outras
patologias. Depression is a highly complex disease whose pathophysiology is not
completely understood. Of the various theories discussed for the neurochemical basis of
depression, the most accepted one is the deficit in monoamines in the brain theory.
However, there is new evidence that the change in circadian rhythms may be a major
contributor to the development of the depressive syndrome. This disease has a strong
economic and social impact, with high costs for the patient and the healthcare system,
affecting not only the patient but also those around him. Depression’s treatment has
been based on drugs whose mechanism of action involves monoamines. However, these
antidepressants cause many adverse effects and take about eight weeks to initiate
improvements in the patient’s condition. Analogs of melatonin, which is responsible for
the regulation of circadian rhythms, have been developed for the treatment of
depression. This work’s main objectives are to describe new pharmacological targets
within the melatonin system, with therapeutic potential in the treatment of depression.
Within the group of melatonin analogues, agomelatine stands out due to its dual
mechanism of action (agonism of MT1 and MT2 receptors and antagonism of 5-HT2C
receptors), which contributes to its effectiveness in treating depression, as well as
having a quick onset of action and less adverse effects than other antidepressants
available until its marketing. Ramelteon, tasimelteon and TIK-301, other melatonin
analogues, showed great promise in the treatment of other disorders, particularly sleep
and mood disturbances. Melatonin’s system has several advantages as a therapeutic
target, particularly in the treatment of depression, when compared with commonly used
antidepressants. Given the recent development of this family of drugs, many more
studies and clinical trials will be necessary to understand what role this new therapeutic
class will have in the treatment of depression and other disorders.
Description
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas