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Efeitos hepatotóxicos e nefrotóxicos dos antibacterianos
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Abstract(s)
Os antibióticos são medicamentos etiotrópicos sem ação farmacológica sobre as
células eucarióticas do Homem, tendo como alvo os locais específicos da célula
procariótica. Contudo, apesar desta especificidade de ação, os antibióticos podem exibir
efeitos tóxicos nas células humanas, muito embora o risco potencial é baixo tendo em
conta o seu elevado número de prescrições. Assim, a nível hepático a lesão induzida
pelas penicilinas (ampicilina, benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina, amoxicilina) é
rara, mas no caso da flucloxacilina e da associação de amoxicilina com ácido
clavulânico há um aumento da sua incidência. As cefalosporinas raramente causam
reações hepatotóxicas, sendo o efeito mais relatado a colestase. A administração de
elevadas doses de tetraciclinas por via intravenosa pode causar esteatose microvesicular
e elevação das enzimas hepáticas, podendo mesmo conduzir, em casos mais graves a
falha hepática fulminante. Nas quinolonas, a trovafloxacina tem maior potencial
hepatotóxico. A telitromicina, um macrólido de nova geração, é o mais preocupante
dentro dos macrólidos, devido ao número de casos descritos num curto período de
tempo. Nos fármacos para o tratamento da tuberculose, os efeitos adversos variam desde
aumentos assintomáticos das enzimas hepáticas a hepatite aguda ou falha hepática
fulminante. Relativamente à nefrotoxicidade, os aminoglicosídeos podem causar
necrose tubular aguda, uma vez que têm capacidade para interagir com muitos alvos
intracelulares. A vancomicina, que é quase exclusivamente eliminada por via renal,
também tem a capacidade de causar necrose das células do túbulo renal proximal. Das
cefalosporinas, a cefaloridina e a cefaloglicina são as únicas capazes de causar danos
renais quando administradas em doses terapêuticas. Também existem alguns casos de
toxicidade renal com as polimixinas B e E, observando-se necrose tubular aguda e
nefrite intersticial aguda. Nas penicilinas, a meticilina é a mais tóxica causando nefrite
intersticial aguda. Por fim, nos carbapenemos, o imipenem e o panipenem apenas são
comercializados em combinação com agentes nefroprotectores, uma vez que são
hidrolisados a nível renal originando metabolitos tóxicos. Antibiotics are etiotropic drugs without pharmacologic action in human
eucaryotic cells, and so their targets are specific sites of prokaryote cell. However, in
spite of this specific action, antibiotics can exhibit toxic effects in human cells, but this
potential risk is low considering count their high number of prescriptions. Thus, in
hepatic level the lesion induced by penicillins (ampicillin, benzylpenicillin,
phenoxymethylpenicillin and amoxicillin) is rare, but in the case of flucloxacillin and
the association of amoxicillin with clavulanic acid there is an increase of this incidence.
Cephalosporins rarely cause hepatotoxic reactions, and thus the must related effect is
cholestasis. Administration of high doses of tetracyclines via intravenous route can
cause microvesicular steatosis and elevation of hepatic enzymes, and can even lead, in
more severe cases, to fulminant liver failure. In quinolones, trovafloxacin has more
potential to induce hepatotoxic effects. Telithromycin, a macrolide of second
generation, is the most worring of all macrolides, due to the number of cases related in a
short time. In drugs for tuberculosis treatment, the adverse effects vary from
assintomatic hepatic enzymes elevation to acute hepatitis or fulminant liver failure. In
the case of nephrotoxicity, aminoglycosides can cause tubular acute necrosis, because
they have the capacity to interact with many intracellular targets. Vancomycin, which is
almost exclusively eliminated by the kidneys, also has the capacity to cause necrosis of
proximal renal tubule cells. In all cephalosporins, cephaloridine and cephaloglycine are
the ones capable of causing renal damage when administered in therapeutic doses.
There are some cases of renal toxicity with polymyxins B and E, noting acute tubular
necrosis and acute interstitial nephritis. In penicillins, methicillin is the most toxic drug
causing acute interstitial nephritis. Lastly, in carbapenems the imipenem and panipenem
are only marketed in combination with nephroprotectors agents, because they are
hydrolyzed in kidneys originating toxic metabolites.
Description
Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
Keywords
Nefrotoxicidade Hepatotoxicidade Efeitos secundários dos antibióticos Hepatite induzida por fármacos Citocromo P450 Aminoglicosídeos Doença renal provocada por fármacos Nephrotoxicity Hepatotoxicity Antiobiotics side effects Drug-induced liver injury Cytochrome P450 Aminoglycosides Drug-induced kidney disease