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- Impacto do gene p53 no prognóstico e tratamento dos carcinomas espinocelulares orais: revisãoPublication . Tomé-Belmonte, Chloé Marie; Arcanjo, Alexandra; Bulhosa, José FriasIntrodução: O carcinoma espinocelular oral é um tumor maligno prevalente na cavidade oral, representando uma das principais causas de mortalidade entre os cancros de cabeça e pescoço. Sua etiologia está associada a fatores de risco como tabagismo, álcool e HPV. O gene TP53 codifica a proteína p53, um supressor tumoral essencial na integridade genómica. A p53 atua como fator de transcrição, regulando a reparação do ADN, o ciclo celular e a apoptose. Em condições normais, previne a proliferação de células com ADN danificado, evitando tumores malignos. Mutações no TP53 são comuns em diversos cancros, incluindo o carcinoma espinocelular oral. Essas mutações podem levar à perda da função supressora ou à aquisição de funções oncogénicas. Consequentemente, há proliferação celular descontrolada e aumento da resistência tumoral a terapias convencionais. Compreender o papel das mutações do TP53 no carcinoma espinocelular oral é essencial para aprimorar estratégias diagnósticas e terapêuticas. Estudos indicam que essas mutações podem servir como biomarcadores para triagem de lesões orais malignas. A investigação detalhada das alterações no TP53 e seu impacto no comportamento do carcinoma espinocelular oral é crucial para desenvolver terapias mais eficazes, melhorando prognóstico e qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi determinar o impacto do gene P53 no pronóstico e no tratamento dos carcinomas espinocelulares orais. Metodologia: Foram utilizadas as bases de dados digitais: PubMed e ScienceDirect. Foram aplicados os marcadores “AND” e “OR”. Foram estipulados critérios de inclusão, nomeadamente, artigos publicados nos últimos dez anos (2014-2024), maioritariamente em idioma inglês, mas, também em francês e português, contendo informação relevante sobre os carcinomas espinocelulares orais, a proteína p53 e suas mutações e as estratégias terapêuticas. A pesquisa englobou artigos de revisões narrativas, revisões sistemáticas, meta-análises, sites governamentais e uma tese de doutoramento. Os critérios de exclusão são os artigos com resumos inacessíveis.
- Uso da quality-by-design no desenvolvimento de formulações de nanossistemas lipídicosPublication . Guerra, Ricardo Lopes; Silva, Ana CatarinaA aplicação da abordagem da qualidade pelo design (quality-by-design - QbD) no desenvolvimento farmacêutico tem sido solicitada pelas autoridades reguladoras (Food and Drug Administration – FDA e European Medicines Agency – EMA), devido à possibilidade de simplificação e redução dos custos dos processos de fabrico. Na QbD, os objetivos de cada processo são definidos inicialmente, o que facilita o controlo e análise dos seus riscos, permitindo a obtenção de produtos seguros e de elevada qualidade. Nas últimas décadas, as investigações na área dos nanossistemas lipídicos, designadamente das nanopartículas de lípidos sólidos (SLN), dos vetores lipídicos nanoestruturados (NLC) e das nanoemulsões (NE) permitiram o desenvolvimento de novas formulações. Muitos investigadores têm aplicado a QbD na otimização dessas formulações, através da análise dos fatores que interferem com a composição e/ou com os métodos de fabrico, que são críticos para os diferentes parâmetros que caracterizam os nanossistemas. Na primeira parte deste trabalho de revisão, apresentam-se os diferentes conceitos da QbD aplicados ao desenvolvimento de formulações baseadas em nanossistemas lipídicos, bem como as suas características e requisitos gerais. De seguida, são apresentados exemplos de estudos publicados nos últimos anos nesta área. Os resultados obtidos a partir da análise desses estudos demonstram que a aplicação da QbD no desenvolvimento de formulações de nanossistemas lipídicos permitiu obter um maior controlo sobre os atributos críticos da qualidade (CQA) e os parâmetros críticos do processo (CPP). Este controlo resultou na obtenção de formulações com tamanhos de partícula reduzidos e uniformes, elevada eficácia de encapsulação (EE) e boa estabilidade. Foram também identificadas melhorias significativas na reprodutibilidade e na capacidade de otimizar os métodos de fabrico, contribuindo para a redução de custos e aumento da qualidade final dos produtos desenvolvidos. Com base nos estudos analisados, é evidente que o uso da QbD no desenvolvimento de formulações de nanossistemas lipídicos é uma estratégia promissora para enfrentar os desafios atuais da indústria farmacêutica. Esta abordagem facilita a identificação e minimização dos riscos associados à produção, além de permitir a adaptação eficiente às exigências regulatórias.