Browsing by Author "Fangueiro, Joana Filipa Peixoto"
Now showing 1 - 2 of 2
Results Per Page
Sort Options
- Desenvolvimento e formulação de nanopartículas lipídicas mucoadesivasPublication . Fangueiro, Joana Filipa Peixoto; Souto, Eliana B.As nanopartículas lipídicas como as nanopartículas de lipídeos sólidos (SLN, Solid lipid nanoparticles) baseadas em emulsões múltiplas são novos sistemas terapêuticos versáteis e inovadores para a incorporação de fármacos hidrófilos. O presente estudo reporta um desenho fatorial 33 com o objetivo de desenvolver uma formulação de SLN ótima. As variáveis independentes analisadas foram as concentrações de lipídeo sólido, agente tensioativo hidrófilo e lipófilo. O tamanho hidrodinâmico de partícula, o índice de polidispersão e o potencial zeta foram as variáveis dependentes. O estudo através do desenho fatorial aplicado, permitiu otimizar uma formulação de SLN que é composta por 1.0%(m/m) de lipídeo sólido, 0.25%(m/m) de agente tensioativo lipófilo e 1.5%(m/m) de agente tensioativo hidrófilo. Com o objetivo de aumentar o potencial zeta das partículas, e consequentemente a sua estabilidade, recorreu-se ao uso do alginato de sódio como polímero de revestimento. Para o efeito foram testadas 4 concentrações diferentes (0.25%, 0.5%, 0.75% e 1.0% (m/m), sugerindo que a concentração ideal testada foi 0.75% (m/m). A influência do pH na fase aquosa interna das SLN também foi testada e os resultados sugerem que pH baixos (i.e., 2-3) influenciam fortemente o tamanho hidrodinâmico das partículas produzidas, aumentando da região nano para micro. Contudo, as SLN podem revelar-se úteis na incorporação de fármacos hidrófilos que requerem pH entre 4-10. As SLN baseadas em múltiplas emulsões são uma abordagem promissora para a incorporação de fármacos hidrófilos, e também para proteínas e péptidos. Lipid nanoparticles, namely solid lipid nanoparticles (SLN) based on multiple emulsions are versatile and innovative carriers for hydrophilic biomolecules. This work reports a 33 full factorial design study to optimize SLN formulations enclosing hydrophilic biomolecules in an inner aqueous phase. The concentrations of solid lipid, lipophilic and hydrophilic emulsifiers were set as the 3 independent variables. Mean particle size, polydispersity index and zeta potential were set as the dependent variables. The selected optimized parameters were set as 1.0%wt of solid lipid, 0.25%wt of lipophilic emulsifier and 1.5%wt of hydrophilic emulsifier. The coating of SLN with sodium alginate was found to improve the PZ of the lipid particles and four different concentrations were evaluated (0.25; 0.5; 0.75 and 1.0% wt). The results suggested that the ideal concentration was 0.75%wt. The influence of low pH (i.e. about 2-3) in the inner aqueous phase was stronger than the higher pH values, contributing for the production of larger droplet sizes. Nevertheless, these systems can be useful for the incorporation of biomolecules requiring a pH ranging between 4 and 10. SLN based on multiple emulsions technology were found to be a promising approach for the incorporation of several hydrophilic drugs, such as proteins and peptides.
- Vectorização de péptidos e proteínas em sistemas coloidais lipídicosPublication . Fangueiro, Joana Filipa Peixoto; Souto, Eliana B.O objectivo deste estudo é a compreensão do uso de sistemas coloidais lipídicos num contexto da tecnologia farmacêutica referente a péptidos e proteínas tendo como base o desenvolvimento de uma forma farmacêutica de libertação prolongada para administração oral contendo a hormona peptídica insulina, a avaliação da sua farmacocinética através da análise do tamanho de partícula por espectrofotometria de correlação fotónica e avaliação da sua toxicidade sobre Drosophila melanogaster. As nanopartículas de lipídeos sólidos (SLN) oferecem diversas vantagens, tais como serem uma alternativa não tóxica devido ao uso de lipídos fisiológicos, são um eficiente transporte de sistemas coloidais lipídicos, o seu processo de produção é rápido e eficaz e pode produzir-se a uma larga escala sendo também possível a produção de suspensões lipídicas altamente concentradas, uma vez que vão ser entregues especificamente ao órgão-alvo. Independentemente da via de administração, muitas proteínas terapêuticas não possuem características físico-químicas para serem absorvidas ou para atingir e penetrar as células-alvo, precisam que se ultrapasse as limitações para a sua entrega e aumentar o desempenho do fármaco. A fim de satisfazer esta condição, desenvolveu-se uma formulação de SLN neste estudo através do método da dupla emulsão descrito por Garcia-Fuentes (Garcia-Fuentes et al., 2002), que se baseia na incorporação de moléculas hidrófilas, como a insulina e evita qualquer stress térmico e químico nas proteínas incorporadas. Após a sua preparação, mediu- - se o seu tamanho através de espectrofotometria de correlação fotónica a 25ºC (PCS Malvern Zetasizer Nanoseries) para verificar se os tamanhos de partícula estariam adequados. Neste contexto, observou-se a existência de duas populações, em que aproximadamente 30% apresentou um tamanho de partícula de 1,0 x 10 3 nm e outra, aproximadamente 70% com 1,0 x 104 nm. Considerando as SLN como uma futura aposta para a administração de péptidos e proteínas, a tolerância in vivo e in vitro, são parâmetros essenciais. Deste modo, avaliou-se a toxicidade das formulações através de testes realizados em Drosophila. Os estudos efectuados não revelaram toxicidade significativa para as concentrações de insulina e placebo testados.