Departamento de Ciências Farmacêuticas
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Browsing Departamento de Ciências Farmacêuticas by advisor "Almeida, Cristina"
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- Avaliação do estresse oxidativo em doentes infetados por VIH/ SidaPublication . Magalhães, Daniela Maria Teixeira de; Almeida, CristinaO estresse oxidativo é uma condição biológica que ocorre quando que há um desequilíbrio entre a produção de oxidantes e antioxidantes o que acarreta consequências graves para o organismo, como alterações nos lípidos, proteínas e ADN. A produção de oxidantes faz parte dos mecanismos fisiológicos normais e ocorre diariamente no nosso organismo. Contudo, podem ser exacerbados por fatores externos. Ambas as causas de produção de radicais livres, principais oxidantes a serem produzidos, são importantes e constituem uma grande fonte da sua produção. O organismo possui mecanismos capazes de combater estes danos. Está descrito na literatura que o estresse oxidativo está envolvido na progressão da infeção por VIH, provocando diversas alterações verdadeiramente importantes no percurso da infeção como alteração ao nível da replicação viral, enfraquecimento do sistema imunitário e elevada perda de peso. Pretende-se assim, neste trabalho, fazer uma revisão bibliográfica sobre as alterações no metabolismo oxidativo em indivíduos infetados com VIH e avaliar a sua influência na evolução desta patologia. The oxidative stress it’s a biological condition that occurs when there is na imbalance between the production of oxidants and antioxidants that entails serious consequences to the organism, such as exemple the changes in lipids, proteins and DNA. The production of oxidants is part of normal physiological mechanisms in the body occurs daily. However, may be exacerbated by external factors. Both cause production of free radicals, leading to oxidative be produced, are important and are a major source of their production. The organism has mechanisms that can fight those damages. It is writen that the oxidative stress it’s involved in the progression of infection by HIV, resulting in several changes that are very importante in the route of infection, such as it is the change at viral replication level, impairment of immune sistem and critical lost of weigh. In this job, it is intended to do a bibliographic review about the changes in the oxidative methabolism in individuals that are infected with HIV and evaluate that influence in the evolution of this pathology.
- Comportamento da procalcitonina na diabetes gestacionalPublication . Alves, Joana Cristina Chaves; Almeida, CristinaA Procalcitonina (PCT) é uma proteína de fase aguda, precursora da hormona calcitonina, produzida em resposta a um estímulo essencialmente originado por produtos bacterianos. Apresenta-se assim, numa concentração aumentada em situações de sépsis, e em outras situações inflamatórias, sendo utilizada principalmente como biomarcador no diagnóstico de sépsis. A PCT pode ser utilizada também na determinação do tipo de tratamento a implementar, uma vez que permite diferenciar uma infeção bacteriana de uma infeção viral proporcionando um diagnóstico precoce, rápido e diferencial de infeções sistémicas, o que é muito importante para começar uma terapia adequada no tempo certo. Apesar das características promissoras deste biomarcador, este apresenta limitações, uma vez que alguns autores registaram uma alteração dos valores de PCT em situações que não sépsis, como diabetes gestacional. É importante verificar se os marcadores, como a PCT, vão ou não ter um comportamento condicionado pela diabetes, a fim de validá-los como indicadores de infeção. Analisando toda a fisiopatologia inerente da Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) é possível elaborar diferentes hipóteses que poderiam explicar as alterações dos níveis de PCT. Assim surge a hipótese da elevação dos níveis de PCT poder ser devido à hipoxia fetal que se verifica no decorrer da gestação, à hiperplasia das células beta pancreáticas ou, mesmo, devido à obesidade que se verifica em algumas gestantes. No entanto nem todos os investigadores encontraram o consenso no que toca á existência dessa mesma elevação dos níveis de PCT. O comportamento da PCT na DMG, bem como em outras situações não sépsis, não é claro nem conclusivo e, assim, poder-se-á utilizar a PCT no diagnóstico de situações infeciosas mas com alguma cautela e, associado de preferência, à utilização de um outro marcador. The Procalcitonin (PCT) is an acute phase protein, the precursor of the hormone calcitonin, produced in response to a stimulus mainly caused by bacterial products. Performing at increased concentrations in situations of sepsis and other inflammatory conditions is especially used as a biomarker for diagnosis of sepsis. PCT may also be used in determining the type of treatment to implement, since it allows differentiating a bacterial infection of a viral infection and providing a early diagnosis, differential and rapid of systemic infections which is very important to get an adequate therapy in the right time. Despite the promising features of this biomarker, it has limitations, since some authors reported a change in the values of PCT in situations such as gestational diabetes. It is important to verify that markers such as PCT will or not be conditioned by diabetes in order to validate it as indicators of infection. Analyzing all the inherent physiopathology of Gestational Diabetes Mellitus (DMG) is possible to develop different hypotheses that could explain the changes in the levels of PCT. Thus arises the hypothesis that elevated levels of PCT may be due to fetal hypoxia that occurs during pregnancy, the pancreatic beta cells hyperplasia or even due to obesity that occurs in some pregnant women. However, not all researchers found consensus with regard to the existence of that higher levels of PCT. The behavior of the biomarker in DMG, as well as other situations not sepsis, it´s not clear neither conclusive and then, it may be used PCT in diagnosis of infectious conditions but with some caution and preferably associated with the use of another marker.
- Hiperhomocisteínemia e doença vascularPublication . Postolaki, Yuliana; Almeida, CristinaO objetivo foi estudar a ligação entre a homocisteína (Hcy) e a doença vascular, assim como os possíveis danos na saúde que podem ser causados devido ao seu aumento. O metabolismo da Hcy acontece através de duas vias: a via de transulfuração e a via de remetilação, sendo a coenzima tetra-hidrofolato (THF) e a S-adenosilmetionina (SAM) compostos importantes deste metabolismo. O piridoxal fosfato, um derivado de vitamina B6, é necessário para a atividade da cistationina β – sintase, e o tetra-hidrofolato e a vitamina B12 auxiliam a metilação da homocisteina a metionina. A determinação da concentração da Hcy parece ser de vital importância porque o aumento desta pode provocar danos vasculares nos seres humanos difíceis de recuperar. Além disso, e como consequência destes danos, o aumento da Hcy pode danificar um variado conjunto de órgãos tais como, o coração (artérias), fígado, cérebro (nervos) e também as articulações, causando assim uma ampla variedade de doenças (doenças arteriais coronárias, AVC, doenças vasculares periféricas, doenças cerebrovasculares etc). Assim, a hiperhomocisteínemia (HHcy) derivada logicamente do aumento da Hcy, não deve ser descurada. O controlo HHcy passa por uma alimentação equilibrada e um aporte correto de nutrientes e vitaminas. This thesis was elaborated for the conclusion of Master Degree in Pharmaceutical Sciences. The subject was chosen taken into account the connection between hyperhomocysteinemia (HHcy) and vascular diseases. Thus described the importance of the homocysteine (Hcy) in the everyday life, its determination and possible damage to health that can be caused due to its increase. It is described the metabolism of homocysteine (Hcy ) through its two pathways: the pathway of transsulfuration and the pathway remethylation . Also mentioned was the importance of coenzyme tetrahydrofolate (THF) and S-Adenosyl methionine (SAM) in the metabolism of Hcy. The pyridoxal phosphate, a derivative of vitamin B6 is required for the activity of cystathionine β - synthase, and tetrahydrofolate and vitamin B12 assist the methylation of homocysteine to methionine. The evaluation of Hcy it has vital importance because its increase may cause vascular damage of difficult recover. The increase of Hcy may damage several vital organs, such as the heart (arteries), liver, brain (nerves) and also articulations, causing a wide variety of diseases (coronary artery disease, stroke, peripheral vascular disease, etc). The HHcy can’t be neglected since it may have harmful health consequences. However it can be controlled by a balanced diet and a proper supply of nutrients and vitamins by which may be evidenced in the researched studies for the completion of this article.
- Marcadores bioquímicos de sepsisPublication . Santos, Rui Pedro Lopes dos; Almeida, CristinaA sepsis é uma reação sistémica grave que leva muitas vezes o paciente à morte. É uma complexa cadeia de inventos que envolve processos inflamatórios e não inflamatórios, reações humorais e celulares e anormalidades circulatórias. Esta resposta origina-se não só pela presença de um agente patogénico mas principalmente pela resposta exuberada do organismo a esse agente externo que provoca lesões em tecidos e órgãos e que é a maior causa dos problemas. Devido à sua agressividade, é necessário um rápido diagnóstico, e para tal, tem-se recorrido a biomarcadores específicos para este quadro. Biomarcadores são entidades objetivamente medidas e avaliadas como um indicador de processos biológicos normais, processos patológicos ou resposta farmacológicas a uma determinada terapêutica. Sepsis is a severe systemic reaction that often leads the patient to death. It is a complex chain of invents involving inflammatory and non-inflammatory processes, humoral and cell reactions and circulatory abnormalities. This response arises not only by the presence of a pathogen but mainly by exaggerated body's response to this foreign agent that causes lesions in tissue and organs and is the major cause of the problems. Due to its aggressive, rapid diagnosis is needed and for this it has been resorted to specific biomarkers for this illness. Biomarkers are characteristics objectively measured and evaluated as an indicator of normal biological processes, pathological processes, or pharmacological response to a particular therapy.
- Procalcitonina como marcador de sepsis neonatalPublication . Pereira, Dulce Maria Monteiro; Almeida, CristinaA procalcitonina é uma proteína, produzida nas células C da tiróide, no fígado, macrófagos, pulmão e pâncreas, sendo que a origem parece estar dependente das substâncias estimularas da sua produção. O facto desta ser uma pró-hormona da calcitonina, em nada influencia a produção de PCT, apresentando estas valores diferentes e não correlacionáveis com a primeira perante situações clínicas distintas (Carrol et al., 2002). A procalcitonina é um marcador de fase aguda usado para detectar infecções, sobretudo de origem bacteriana, dado que nas infecções de outra origem, os seus valores de concentração não se alteram significativamente (Bargues et al., 2007). Após uma estimulação imunológica, os valores de procalcitonina aumentam significativamente nas primeiras 3 a 4 horas, atingindo o seu pico máximo ao fim de 6 horas, normalizando 2 a 3 dias após a resolução da infecção. Possui um tempo de semi-vida de 25 a 30 horas. Devido à sua rápida cinética é, assim, possível considerar a procalcitonina um marcador precoce de sepsis. Tem igualmente uma adequada janela de diagnóstico (Carrol et al., 2002). A procalcitonina tem funções biológicas, como mediador da resposta inflamatória estando descrito, por vários autores, ser, então, um marcador importante no diagnóstico e na previsão do outcome da sepsis (Carrol et al., 2002). Também parece ser consensual o elevado valor preditivo negativo (Joram et al; 2006; Kordek et al., 2003). Todas estas características atribuídas à procalcitonina poderão fazer com que este marcador contribua para o uso racional de antibióticos, sobretudo no período neonatal onde caracteristicamente existe uma maior dificuldade no diagnóstico destas situações clínicas. As principais limitações do uso da procalcitonina como marcador de sepsis neonatal é o facto de poder surgir alterada em situações de não sepsis como, por exemplo, diabetes gestacional, asfixia fetal, hipocalcemia, síndrome da aspiração mecónio, doença hemolítica, doença da membrana hialina, hipoglicemia, ressuscitação pós-parto, hemorragia intracraniana, pré-eclampsia materna, amnionite clínica e hipertensão, bem como a administração de tensioactivo intratraqueal, ruptura prolongada de membranas e quando a progenitora está colonizada com Streptococcus grupo B (Lam e Ng, 2008). Procalcitonin is a protein produced in the thyroid C cells in the liver, macrophages, lung and pancreas, although the main source seems that is dependent of the stimulating substances of its production. The fact of the procalcitonin be a pro-hormone of calcitonin doesn’t have any influence in the production of procalcitonin, presenting these different values and won’t be correlated with distinct clinical situations (Carrol et al., 2002). Procalcitonin is an acute phase marker used to detect infections mainly of bacterial origin, considering that in infections with another source the concentrations values do not change significantly (Bargues et al., 2007). After an immunologic stimulation the procalcitonin values considerably increase during the first 3 to 4 hours, reaching its peak at the end of 6 hours and may return to suffer an increase during the subsequent 24 hours if there is a stimulus. Having a long half-life between 25 to 30 hours and normalizing 2 to 3 days after the resolution of the infection. Due to its kinetics is possible to consider the procalcitonin is a sepsis precocious marker as well as having an adequate diagnostic window (Carrol et al., 2002). It has biological functions as a mediator of the inflammatory response, being written by a number of authors, to be, then, one important marker in the diagnostic and in the outcome of sepsis prevision (Carrol et al., 2002). It also seems to be consensual the elevated negative (Joram et al; 2006; Kordek et al., 2003). All these characteristics may contribute to the rational use of antibiotics mainly in the neonatal period where typically exists one major difficulty in diagnostic of these clinical situations. Its main limitations as marker of neonatal sepsis is the fact that it can arise changed in situations of no sepsis, for example, gestational diabetes, fetal asphyxia, hyaline membrane disease, resuscitation postpartum and others (Lam e Ng, 2008).
- Qual o papel das células natural killer na infeção por VIH-SIDAPublication . Correia, Rita Neves; Almeida, CristinaNos últimos anos, têm-se prestado especial atenção ao papel do sistema imune inato no combate à infeção do VIH, com o intuito de compreender melhor qual a importância da resposta das células NK no impedimento da progressão da doença e no combate à infeção. Durante a resposta imune inata, várias alterações ocorrem sobre as células NK provocadas pelo VIH, como alterações na distribuição dos seus subconjuntos e da expressão de recetores NK, que prejudicam a atividade destas. Contudo, existem casos onde estas alterações não ocorrem protegendo os indivíduos da infeção ou da progressão da doença. Este trabalho visa a apresentação pormenorizada das alterações que ocorrem nas células NK antes, durante e após a infeção por VIH, assim como a apresentação de dois casos de sucesso contra a progressão do VIH. Recently, many authors have investigating the role of the innate immune system in the fight of HIV infection, in order to better understand the importance of the response of NK cells in preventing disease progression and fighting infection. During the innate immune response, several changes occur on NK cells caused by HIV, such as changes in the distribution of its subsets and expression of NK receptors that impair the activity of these. However, it was observed cases where these changes don’t occur, protecting individuals from infection or disease progression. This work aims at presenting details of the changes that occur in NK cells before, during and after HIV infection, as well as the presentation of two cases of success against the progression of HIV.
- Síndrome metabólica em infetados pelo vírus da imunodeficiência humanaPublication . Mesquita, Maria do Céu Vinhas Sérgio Vilão; Almeida, CristinaA Síndrome metabólica consiste num conjunto de fatores de risco (obesidade abdominal, hipertriglicemia, diminuição do colesterol de alta densidade, hipertensão e hiperglicemia) que predispõem o indivíduo para doenças do foro cardiovascular. O facto da literatura frequentemente associar os indivíduos infetados com o vírus da imunodeficiência humana a um risco aumentado de hipertensão, hiperlipidemia e diabetes, torna importante investigar, se existe efetivamente uma maior prevalência de síndrome metabólica neste grupo de indivíduos e, se sim, quais as causas possíveis (infeção viral e o processo inflamatório e ou/ a terapia tripla de alta atividade). Durante o processo inflamatório, causado pela infeção, está descrito um aumento plasmático de adipocinas (proteína C reativa, interleucina 6, fator de necrose tumoral α, leptina). Estas promovem a hiperglicemia e diminuição da sensibilidade da insulina, contribuindo assim para um aumento da resistência à ação da insulina. A presença de resistência à insulina promove a dislipidemia. Em relação à terapia tripla de alta atividade, os inibidores da protéase exercem alguma toxicidade na mitocôndria, promovem dislipidemia (hipertriglicemia, aumento do colesterol de baixa densidade e do colesterol total e diminuição do colesterol de alta densidade), lipohipertrofia e resistência à insulina. Os inibidores da transcriptase reversa nucleotídea exercem também toxicidade na mitocôndia, promovem resistência à insulina, dislipidemia (hipertriglicemia, aumento do colesterol de baixa densidade e do colesterol total e diminuição do colesterol de alta densidade) e lipoatrofia. Assim, os estudos realizados parecem apontar como causa principal dessas alterações metabólicas, efetivamente a inflamação e/ou a terapia tripla de alta atividade. Metabolic syndrome is a cluster of conditions (abdominal obesity, high serum triglycerides, low high-density lipoprotein levels, elevated blood pressure and elevated plasma glucose) that increase the risk of cardiovascular disease. Scientific literature often correlates HIV infection with a raised risk of hypertension, hyperlipidemia and diabetes. Thereafter, it becomes relevant to study if there is a larger prevalence of metabolic syndrome in HIV-infected patients, and if it does, which are the possible causes (viral infection, inflammation and/or highly active antiretroviral therapy). During HIV infection-associated inflammation, there is evidence of an increase in plasmatic adipokines (C-reactive protein, Interleukin-6, Tumor necrosis factor alpha, Leptin).These proteins promote hyperglicemia and decreased insulin sensitivity, leading this way to insulin resistance. On the other hand, insulin resistance promotes dyslipidemia. In regard to highly active antiretroviral therapy, protease inhibitors induce to some extent mitochondrial toxicity, promoting dyslipidemia (high serum triglycerides, high low-density lipoprotein and total cholesterol levels, low high-density lipoprotein levels), lipohypertrophy and insulin resistance. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors also exert mithocondrial toxicity, leading to insulin resistance, dyslipidemia (high serum triglycerides, high low-density lipoprotein and total cholesterol levels, low high-density lipoprotein levels) and lipoatrophy. In sum, up-to-date literature points out the relevance of inflammation and highly active antiretroviral therapy as the main causes of metabolic disorders seen in HIV-infected patients.