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Abstract(s)
As acumulações de metais no organismo humano podem ser resultado de disfunções
genéticas que alteram o metabolismo dos metais no organismo, tais como a
hemocromatose, a ß-talassemia ou a doença de Wilson mas, também podem ser
resultado de intoxicações por metais exógenos, como por exemplo, por chumbo, cádmio
ou mercúrio, entre outros.
Os agentes quelantes têm sido o tratamento de eleição nestas situações, pois permitem
sequestrar os iões metálicos, formando quelatos, que possibilitam a sua eliminação do
organismo.
Apesar de existirem vários agentes quelantes disponíveis na terapêutica (EDTA, DTPA,
dimercaptopropanol, penicilamina, desferroxamina, etc.), alguns efeitos colaterais
graves e os inconvenientes da sua administração, têm levado ao desenvolvimento de
análogos com melhores características, tais como: menor toxicidade, maior solubilidade
em água, maior resistência à biotransformação, maior capacidade de atingir os locais
onde os metais estão armazenados no organismo e a excreção mais rápida do quelato. The accumulation of metals in the human organism may result from genetic disorders
that alter the normal metabolism of metals in the body, such as hemochromatosis, betathalassemia
or Wilson's disease but it may also come from poisoning by exogenous
metals such as for example, lead, cadmium or mercury, among others.
Chelating agents have been the treatment of choice in these situations because they
allow metal ions sequestration, forming chelates which enable their removal from the
body.
Although there are several therapeutic chelating agents available (EDTA, DTPA,
dimercaprol, penicillamine, deferoxamine, etc.), the serious side effects, drawbacks in
the drug administration and absence of metal binding specifity, have led to the
development of analogs with improved characteristics such as: lower toxicity, higher
water solubility, greater biotransformation resistance, improved ability to reach metals
storage loactions and faster excretion of the chelate.
Description
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas