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Publicação

Modelação matemática da farmacocinética do Diclofenac

datacite.subject.fosCiências Médicas::Medicina Básicapt_PT
dc.contributor.advisorBarreira, Sérgio
dc.contributor.authorGonçalves, Ana Margarida Fonseca de Castro
dc.date.accessioned2019-02-12T14:23:13Z
dc.date.available2019-02-12T14:23:13Z
dc.date.issued2018-12-20
dc.description.abstractO Diclofenac é um anti-inflamatório não esteroide que possui propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas, sendo que é um dos mais prescritos em Portugal. São várias as formas farmacêuticas disponíveis no mercado com o objetivo do tratamento de várias patologias entre elas artrites, lesões músculo-esqueléticas, enxaquecas e inflamações. A farmacocinética do Diclofenac começou a ser estudada poucos anos depois da sua introdução na prática clínica. A partir de 1979 a farmacocinética do Diclofenac começou a ser modelada matematicamente com recurso a vários tipos de modelos farmacocinéticos, principalmente compartimentais. A utilização de modelos farmacocinéticos de base fisiológica para o Diclofenac ainda é pouco expressiva. Nesta dissertação é apresentada uma revisão bibliográfica organizada cronologicamente de como a farmacocinética do Diclofenac tem vindo a ser estudada. As referências foram selecionadas e analisadas segundo a informação cinética ou dinâmica que fornecem, de modo a expor os diferentes modelos farmacocinéticos que têm sido propostos, bem como elucidar a sua aplicação. Uma das questões que tem sido objeto de particular atenção é a possibilidade de recirculação entero-hepática do Diclofenac. Atribui-se à recirculação entero-hepática dos anti-inflamatórios não esteroides um papel-chave no mecanismo de dano que esses fármacos produzem no intestino delgado. Em 2008, Huntjens e colaboradores propuseram um modelo visando modelar este fenómeno (Huntjens et al., 2008). Trata-se de um modelo compartimental que permitiu estudar a recirculação entero-hepática do Diclofenac no rato. Este modelo foi analisado em maior detalhe nesta dissertação, tendo sido simulado em Microsoft Excel®. Os resultados obtidos mostram que os perfis farmacocinéticos do Diclofenac exibem as características típicas da recirculação entero-hepática, após administração intraperitoneal e oral, tendo sido observados os picos secundários nos compartimentos centrais e compartimentos periféricos.pt_PT
dc.description.abstractDiclofenac is a non-steroidal anti-inflammatory drug that has analgesic, anti-inflammatory and antipyretic properties, being one of the most commonly prescribed drugs in Portugal. There are several pharmaceutical forms marketed for the purpose of treating several pathologies, among them arthritis, musculoskeletal injuries, migrAINEs and inflammations. The pharmacokinetics of Diclofenac began to be studied a few years after its introduction into clinical practice. Since 1979 the pharmacokinetics of Diclofenac began to be mathematically modeled by several types of pharmacokinetic models, mainly compartmental models. The use of physiologically based pharmacokinetic models for Diclofenac is still not very expressive. This thesis presents a chronologically organized literature review of how the pharmacokinetics of Diclofenac has been studied. The references were selected and analyzed according to the kinetic or dynamic information provided, in order to expose the different pharmacokinetic models that have been proposed, as well as to elucidate their application. One of the issues that has been the subject of special attention is the possibility of enterohepatic recirculation of Diclofenac. The enterohepatic recirculation of non-steroidal anti-inflammatory drug has a key role in the mechanism of damage that these drugs produce in the small intestine. In 2008, Huntjens and colleagues proposed a model to describe this phenomenon (Huntjens et al., 2008). This compartmental model allowed to study enterohepatic recirculation of Diclofenac in the rat. This model was analyzed in greater detail in this dissertation and was simulated in Microsoft Excel®. The results show that the pharmacokinetic profiles of Diclofenac exhibit the typical characteristics of enterohepatic recirculation following intraperitoneal and oral administration, with secondary peaks in the central compartments and peripheral compartments being observed.pt_PT
dc.identifier.tid202655865
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10284/7329
dc.language.isoporpt_PT
dc.subjectDiclofenacpt_PT
dc.subjectFarmacocinéticapt_PT
dc.subjectModelos compartimentaispt_PT
dc.subjectModelos farmacocinéticos de base fisiológicapt_PT
dc.subjectSimulação farmacocinéticapt_PT
dc.subjectMicrosoft excelpt_PT
dc.subjectPharmacokineticspt_PT
dc.subjectCompartment modelspt_PT
dc.subjectPhysiologically based pharmacokinetic modelingpt_PT
dc.subjectPharmacokinetic simulationpt_PT
dc.titleModelação matemática da farmacocinética do Diclofenacpt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.nameMestrado Integrado em Ciências Farmacêuticaspt_PT

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