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Utilização terapêutica das estatinas: indicações, novas perspetivas e efeitos laterais a curto e longo prazo
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|---|---|---|---|---|
| PPG_23515 | 1.99 MB | Adobe PDF |
Advisor(s)
Abstract(s)
As doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade a nível mundial.
Resultam essencialmente de fatores de risco de estilos de vida inapropriados e de fatores
de risco modificáveis, sendo as dislipidemias os fatores de risco que mais contribuem
para as doenças coronárias.
Com a descoberta dos inibidores da hidroximetilglutaril-coenzima A reductase, as
estatinas passaram a ser os fármacos antidislipidémicos de primeira escolha para a
redução do colesterol plasmático na prevenção primária e na prevenção secundária das
doenças cardiovasculares.
As estatinas atuam através da inibição da HMG-CoA reductase, resultando na redução
da biossíntese do colesterol. São fármacos eficazes, seguros e bem tolerados, com
efeitos adicionais benéficos para além daqueles obtidos pela simples redução do
colesterol, ou seja, efeitos pleiotrópicos. Estes efeitos resultam da inibição da síntese de
intermediários isoprenóides da via do mevalonato (e da biossíntese do colesterol), e
incluem efeitos anti-inflamatórios, imunomoduladores e antioxidantes, verificando-se
ainda melhorias na doença de Alzheimer, da função endotelial, estabilidade da placa
aterosclerótica, entre outros. Estudos minuciosos têm vindo a demonstrar que a
atividade cardioprotetora exercida pelas estatinas é resultante da combinação destes
efeitos.
Assim sendo, as estatinas, independentemente da sua ação sobre o perfil lipídico,
podem representar novas perspetivas no futuro, tornando-se numa classe de fármacos
igualmente úteis noutras patologias, reduzindo a morbilidade e a mortalidade.
Porém, não estão isentas de riscos e podem surgir interações quando utilizadas
concomitantemente com outros fármacos, assim como efeitos laterais a curto e longo
prazo. Os efeitos laterais mais importantes com o uso das estatinas são a elevação
assintomática das transaminases que originam hepatotoxicidade, a neuropatia periférica,
a elevação da creatina fosfocinase dez vezes acima do valor normal e miopatia com progressão para rabdiomiólise. Contudo, é de salientar que os benefícios atribuídos às
estatinas superam, de um modo geral, os efeitos nocivos.
Atualmente as estatinas comercializadas em Portugal são: a sinvastatina, atorvastatina,
pravastatina, fluvastatina, rosuvastatina e a pitavastatina.
Esta monografia consiste numa revisão bibliográfica sobre as estatinas. São
evidenciadas as suas características farmacológicas e farmacocinéticas, os seus efeitos
laterais a curto e longo prazo e as perspetivas futuras devido aos seus efeitos
pleiotrópicos. Cardiovascular diseases are the leading cause of mortality worldwide. Those diseases
result primarily from improper lifestyle risk factors and modifiable risk factors, in
which dyslipidemias are the risk factor that contribute the most to heart disease.
With the discovery of hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors, statins
have become the first choice of lipid-lowering drug for lowering plasma cholesterol in
primary prevention and secondary prevention of cardiovascular diseases.
Statins act by inhibiting HMG-CoA reductase, resulting in the reduction of cholesterol
biosynthesis. The drugs are effective, safe and well tolerated with beneficial effects in
addition to those obtained simply by reducing cholesterol, i.e., pleiotropic effects. These
effects result from the inhibition of synthesis of isoprenoid intermediates from the
mevalonate pathway (and cholesterol biosynthesis) and include anti-inflammatory,
immunomodulators and antioxidants effects, as well as improvements in Alzheimer's
disease, endothelial function, atherosclerotic plaque stability, among others. Detailed
studies have been demonstrated that the cardioprotective activity performed by the
statins results from the combination of these effects.
Therefore, the statins, regardless of its effect on the lipid profile, may represent new
perspectives in the future, becoming a class of drugs equally useful in other diseases,
reducing the morbidity and mortality.
However, they are not risk-free, and there may be interactions when used concomitantly
with other drugs, as well as side effects in the short and long term. The most important
side effects with the use of statins are asymptomatic elevation of transaminases that
cause hepatotoxicity, peripheral neuropathy, elevated creatine phosphokinase ten times
above the normal value and myopathy with progression to rhabdomyolysis. However , it
is noted that the benefits assigned to the statins outweigh, in general, harmful effects.
Currently the statins sold in Portugal are: simvastatin, atorvastatin, pravastatin,
fluvastatin, rosuvastatin and pitavastatin. This monograph consists of literature review on statins. It will be highlighted its
pharmacological and pharmacokinetic characteristics, its side effects in the short and
long term and the future prospects due to their pleiotropic effects.
Description
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
Keywords
Dislipidemias Lipoproteínas Colesterol Estatinas Efeitos pleiotrópicos Dyslipidemias Lipoproteins Cholesterol Statins Pleiotropic effects