Publicação
Escetamina: uma estratégia inovadora para o tratamento da depressão resistente
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Medicina Básica | |
| dc.contributor.advisor | Pimenta, Adriana | |
| dc.contributor.advisor | Souto, Renata | |
| dc.contributor.author | Cordova Jerves, John Sebastian | |
| dc.date.accessioned | 2026-02-02T12:11:35Z | |
| dc.date.available | 2026-02-02T12:11:35Z | |
| dc.date.issued | 2025-10-29 | |
| dc.description.abstract | A escetamina, o enantiómero S da cetamina racémica, tem sido amplamente investigada como uma alternativa terapêutica inovadora na depressão resistente ao tratamento (TRD), uma condição clínica complexa caracterizada pela ausência de resposta a múltiplos antidepressivos tradicionais. Este trabalho consistiu numa revisão crítica da literatura científica recente, com foco nos mecanismos farmacológicos, farmacocinéticos, bem como na eficácia e segurança da escetamina administrada por via intranasal (ESK-IN) em associação com antidepressivos orais. A escetamina atua como antagonista dos recetores NMDA nos interneurónios GABAérgicos, o que leva a um aumento da libertação de glutamato e à ativação subsequente dos recetores AMPA, mecanismos que estimulam a neuroplasticidade e contribuem para a sua ação antidepressiva rápida. A análise dos principais ensaios clínicos de fase 3, incluindo os ensaios clínicos TRANSFORM-1, TRANSFORM-2, TRANSFORM-3, ESCAPE-TRD e os estudos SUSTAIN-2 e SUSTAIN-3, demonstrou uma redução significativa dos sintomas depressivos em diversos subgrupos de doentes com TRD em especial o ensaio clínico TRANSFORM-2, no qual a ESK-IN associada a antidepressivos resultou numa diferença média de -4,0 pontos na escala MADRS face ao grupo placebo. A via intranasal revelou vantagens farmacocinéticas claras, como maior biodisponibilidade e início de ação mais rápido face à via oral. No entanto, a ESK-IN exige monitorização rigorosa, devido ao seu perfil de efeitos adversos, como dissociação, elevação transitória da pressão arterial e risco potencial de abuso. Foram ainda discutidas perspetivas futuras da escetamina noutras perturbações psiquiátricas, incluindo depressão pós-parto, perturbação bipolar e stress pós-traumático onde os resultados preliminares têm sido encorajadores. Ainda assim, apesar dos dados promissores, é essencial o desenvolvimento de estudos independentes, controlados, com maior duração e amostras mais representativas, de modo a consolidar o perfil de eficácia, segurança e aplicabilidade da escetamina na prática clínica alargada. | por |
| dc.description.abstract | Esketamine, the S-enantiomer of racemic ketamine, has been extensively investigated as an innovative therapeutic alternative for treatment-resistant depression (TRD), a complex clinical condition characterized by the lack of response to multiple conventional antidepressants. This work consists of a critical review of recent scientific literature, focusing on the pharmacological and pharmacokinetic mechanisms, as well as on the efficacy and safety of esketamine administered intranasally (ESK-IN) in combination with oral antidepressants. Esketamine acts as a non-competitive NMDA receptor antagonist on GABAergic interneurons, leading to increased glutamate release and subsequent activation of AMPA receptors, mechanisms that promote neuroplasticity and contribute to its rapid antidepressant action. The analysis of key phase 3 clinical trials including TRANSFORM-1, TRANSFORM-2, TRANSFORM-3, ESCAPE-TRD, and the long-term studies SUSTAIN-2 and SUSTAIN-3, demonstrated a significant reduction in depressive symptoms in various TRD subgroups. Notably, in the TRANSFORM-2 trial, ESK-IN combined with antidepressants resulted in a mean difference of -4.0 points on the MADRS scale compared to the placebo group. The intranasal route showed clear pharmacokinetic advantages, such as higher bioavailability and a faster onset of action compared to the oral route. However, ESK-IN requires close clinical monitoring due to its adverse effect profile, including dissociation, transient increases in blood pressure, and a potential risk of abuse. Future perspectives for esketamine in other psychiatric disorders—such as postpartum depression, bipolar disorder, and post-traumatic stress disorder—have also been discussed, with preliminary results being encouraging. Nevertheless, despite these promising findings, further independent, controlled, long-term studies with more representative samples are essential to consolidate the efficacy, safety, and clinical applicability of esketamine in broader psychiatric practice. | eng |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10284/14991 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |
| dc.subject | Escetamina | |
| dc.subject | Cetamina | |
| dc.subject | Depressão resistente ao tratamento | |
| dc.subject | Eficácia | |
| dc.subject | Segurança | |
| dc.subject | Esketamine | |
| dc.subject | Ketamine | |
| dc.subject | Treatment-resistant depression | |
| dc.subject | Efficacy | |
| dc.subject | Safety | |
| dc.title | Escetamina: uma estratégia inovadora para o tratamento da depressão resistente | por |
| dc.title.alternative | Esketamine: an innovative strategy for treatment of resistant depression | eng |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas |
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