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Vectores lipídicos para administração tópica de corticosteróides
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Authors
Advisor(s)
Abstract(s)
As patologias inflamatórias da pele (e.g. dermatite, psoríase) requerem frequentemente
administração tópica de corticosteróides. Os vectores lipídicos, como os lipossomas, as
emulsões, as microemulsões e as nanopartículas lipídicas, são frequentemente utilizados na
via tópica, sendo vantajosos pois diversos compostos apresentam uma boa solubilidade em
lípidos. Deve ser também referida a inocuidade destes vectores, que por serem semelhantes
aos lípidos fisiológicos e biodegradáveis, não irritam a pele e supõe-se apresentarem uma
toxicidade reduzida.
O presente estudo, realizado no âmbito da Tecnologia Farmacêutica, teve como objectivo o
desenvolvimento e caracterização de um vector lipídico nanoestruturado (NLC) para
aplicação tópica do propionato de fluticasona. Neste sentido, avaliou-se a solubilidade de
diversas concentrações do fármaco em dois lípidos líquidos. Posteriormente, testou-se as
compatibilidades de diversos lípidos sólidos com o lípido líquido seleccionado (Cetiol® HE).
Pelo método da microemulsão a quente, preparou-se uma formulação placebo com
nanopartículas de lípidos sólidos (SLN), contendo álcool cetílico como lípido sólido.
Utilizando igual método, o mesmo lípido sólido, e como lípido líquido, o Cetiol® HE, foi
preparada outra formulação placebo contendo NLC. Um segundo par de formulações
contendo NLC foi desenvolvida, devido à fraca estabilidade do primeiro. Para tal, utilizou-se
o lípido sólido Dynasan® e o lípido líquido Cetiol® HE. Após preparação, as partículas das
formulações foram medidas por espectrofotometria de correlação fotónica. O primeiro par de
formulações SLN e NLC apresentou diâmetros médios de partícula de 2850 nm e 600,1 nm,
respectivamente, com índices de polidispersão de 0,314 e 0,629. Para o segundo par de
formulações, o diâmetro de partícula da formulação de NLC placebo foi de 3009 nm e para a
formulação NLC com fármaco foi de 1105 nm. Os respectivos índices de polidispersão foram
de 1 e de 0,796. A toxicidade do segundo par de formulações foi avaliada através de testes
realizados em Drosophila melanogaster, tendo sido observada genotoxicidade para as
formulações NLC contendo propionato de fluticasona, nas concentrações testadas. Inflammatory pathologies of the skin (e.g. dermatitis, psoriasis) frequently require topic
delivery of corticosteroids. Lipid vectors, such as liposomes, emulsions, microemulsions and
lipid nanoparticles are frequently used in topic administration, being advantageous since
several compounds present a good solubility in lipids. It must also be mentioned the
innocuousness of these vectors, that being physiologic and biodegradables do not irritate the
skin and are likely to have reduced toxicity.
The purpose of this study was, in the scope of pharmaceutical technology, the development
and characterization of a nanostructured lipid carrier (NLC) for topic administration of
fluticasone propionate. In this sense it was evaluated the solubility of several concentrations
of the drug in two liquid lipids. Subsequently a compatibility screening of several solid lipids
with the selected liquid lipid (Cetiol® HE) was also realized. From this study a placebo
formulation with solid lipid nanoparticles (SLN) was prepared with the solid lipid, Cetyl
Alcohol, using the method of hot microemulsion. By means of the same method and solid
lipid and using Cetiol® HE as the liquid lipid a placebo formulation with NLC was prepared.
A second pair of NLC formulations was developed due to the lack of stability of the first,
containing Dynasan® as solid lipid and Cetiol® HE as liquid lipid. The particles of the
formulations were measured by photon correlation spectroscopy at 25ºC (PCS, Malvern
Zetasizer Nanoseries). For the first pair of formulations SLN and NLC it was respectively
obtained a mean particle size of 2850 nm and 600.1 nm with a polydispersity index of 0.314
and 0.629. For the second pair the mean particle size was of 3009 nm for the placebo NLC
and 1105 nm for the NLC with drug. The respective polydispersity indexes were of 1 and
0.796. The toxicity of the second pair of formulations was evaluated through tests realized in
Drosophila melanogaster, being observed genotoxicity for the tested concentrations of NLC
formulations with fluticasone.
Description
Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciada em Ciências Farmacêuticas.