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Cronoterapia: uma abordagem temporal da terapĂȘutica
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Abstract(s)
Os processos biolĂłgicos sĂŁo influenciados pelo marcapasso (pacemaker) circadiano dos
mamĂferos que estĂĄ presente no nĂșcleo supraquiasmĂĄtico, NSQ. O ritmo ao longo de 24
horas diårias é demonstrado em função da fisiologia e fisiopatologia das doenças. A
eficåcia e toxicidade de muitos medicamentos variam de acordo com a administração
em função do tempo. Tais fenómenos são influenciados pela cronofarmacologia não só
a farmacodinùmica, mas também farmacocinética dos medicamentos. Os mecanismos
subjacentes estĂŁo associados com 24h de ritmos bioquĂmicos, fisiolĂłgicos e
comportamentais sob o controlo circadiano. A Cronoterapia Ă© especialmente relevante,
quando o risco e / ou intensidade dos sintomas da doença variam previsivelmente ao
longo do tempo, como exemplificado pela rinite alérgica, artrite, asma, enfarte agudo do
miocĂĄrdio, insuficiĂȘncia cardĂaca congestiva, acidente vascular cerebral e Ășlcera pĂ©ptica.
Por exemplo, a administração matinal diåria de medicamentos corticosteróides, sob a
forma de comprimidos, resulta numa supressĂŁo adrenocortical pequena, enquanto a
mesma dose diĂĄria administrada Ă noite antes da hora de dormir resulta no agravamento
da supressĂŁo adrenocortical.
No entanto, os medicamentos para diversas doenças ainda são dados sem ter em conta a
hora do dia. A identificação de um marcador de ritmo para a selecção do tempo de
administração vai levar o melhor andamento e difusão de cronofarmacoterapia.
Monitorizar o marcador rĂtmico pode ser Ăștil para escolher o momento mais adequado
do dia para a administração de medicamentos que possam aumentar seus efeitos
terapĂȘuticos e / ou reduzir seus efeitos colaterais. AlĂ©m disso, para produzir novos
ritmos manipulando as condiçÔes de ĂłrgĂŁos vivos por meio da administração rĂtmica
dos horårios de alimentação alterados ou vårias drogas parece levar a um novo conceito
de cronofarmacoterapia. Vårios fårmacos causam alteraçÔes nos ritmos ao longo das 24
horas nos processos bioquĂmicos, fisiolĂłgicos e comportamentais. A alteração de ritmos
Ă© associado Ă s vezes aos efeitos terapĂȘuticos, podendo levar Ă doença. Deve ser dada
atenção à alteração do relógio biológico e consideramos um efeito adverso quando
conduz à regulação alterada do sistema circadiano, que é um problema grave que afecte
o funcionamento bĂĄsico dos organismos vivos. Uma abordagem para aumentar a
eficiĂȘncia do tratamento farmacolĂłgico Ă© a administração de medicamentos nos
momentos em que eles sĂŁo mais eficazes e / ou produzem menos toxicidade. Do ponto de vista da indĂșstria farmacĂȘutica, a aplicação da farmacoterapia ao ritmo biolĂłgico
pode ser realizada pela administração no momento apropriado de comprimidos e
cåpsulas convencionalmente formuladas e na distribuição de medicamentos para
sincronizar as concentraçÔes de medicamentos aos ritmos da actividade da doença.
Este trabalho teve como objectivo definir cronoterapia e clarificar os conhecimentos
desta enquanto ciĂȘncia, referindo algumas aplicaçÔes nas patologias, nas quais esta
estratégia pode ser aplicada a fim de melhorar o tratamento e reduzir os efeitos
indesejĂĄveis.
A execução deste trabalho foi realizado segundo uma revisão bibliogråfica, recorrendo a
diversos artigos, lidos com o intuito de seleccionar a informação que mais interessava
para desenvolvimento da monografia. Com base na literatura seleccionaram-se para a
anĂĄlise conjunta os atributos da Cronoterapia, Cronobiologia e Cronofarmacologia
como ciĂȘncias fundamentais nos diferentes regimes posolĂłgicos das vĂĄrias patologias.
Os resultados da anĂĄlise conjunta deram a conhecer a importĂąncia da Cronoterapia
como ciĂȘncia necessĂĄria para a ajuda farmacolĂłgica e adequação dos regimes
posolĂłgicos, onde o objectivo central deste trabalho se assentou, uma vez que esta
ciĂȘncia garante uma grande utilidade para os diversos profissionais na ĂĄrea de FarmĂĄcia.
Entre os resultados obtidos destaca-se a importĂąncia da Cronoterapia, atendendo Ă hora
de administração de um determinado fårmaco, permitindo deste modo uma melhor
aceitação do fårmaco, tendo em conta os seus efeitos adversos e toxicidade, associados
aos ritmos biolĂłgicos. The biological processes are influenced by the pacemaker (pacemaker) circadian rhythm
in mammals that is present in the suprachiasmatic nucleus, SCN. The rhythm over 24
hours a day is shown as a function of physiology and pathophysiology of diseases. The
efficacy and toxicity of many drugs vary with administration function of time. Such
phenomena are influenced not only by chronopharmacology pharmacodynamics,
pharmacokinetics of drugs but also. The underlying mechanisms are associated with
24h rhythms biochemical, physiological and behavioral under circadian control. The
Chronotherapy is especially relevant when risk and / or intensity of symptoms of
disease vary predictably over time, as exemplified by allergic rhinitis, arthritis, asthma,
myocardial infarction, congestive heart failure, stroke and peptic ulcer. For example, the
daily morning administration of corticosteroids, in the form of pills, resulting in a small
adrenocortical suppression, while the same daily dose administered at night before
bedtime results in worsening of adrenocortical suppression.
However, the drugs for various diseases are still given without regard to time of day.
The identification of a marker rhythm for the selection of time management will take
the best progress and dissemination of chronopharmacotherapy. Monitor the rhythmic
marker may be useful to choose the most appropriate time of day for administration of
drugs that may increase their therapeutic effects and / or reduce side effects.
Furthermore, to produce new rhythms manipulating the conditions of living organs
through the administration of rhythmic feeding schedules changed or various drugs
appears to lead to a new concept of chronopharmacotherapy. Several drugs cause
changes in the rhythms over 24 hours in the biochemical, physiological and behavioral.
The change of pace is sometimes associated with therapeutic effects, which can lead to
disease. Attention should be given to amending the biological clock and consider an
adverse effect if it leads to altered regulation of the circadian system, which is a serious
problem affecting the basic functioning of living organisms. One approach to increase
the efficiency of drug treatment is the administration of drugs at times when they are
more effective and / or produce less toxicity. From the viewpoint of the pharmaceutical
industry, the application of pharmacotherapy to the biological rhythm can be
accomplished by the administration at the appropriate time of tablets and capsules
conventionally formulated and distribution of drugs to synchronize the concentrations
of drugs to the rhythms of disease activity.This study aimed to define and clarify the chronotherapy of knowledge as science,
referring to some applications in pathologies in which this strategy can be applied to
improve treatment and reduce side effects.
The present work was performed according to a literature review, using a variety of
articles, read in order to select the information that most interest for development of the
monograph. Based on the literature were selected for the joint analysis of the attributes
Chronotherapy, Chronobiology and chronopharmacology as fundamental sciences in
different dosing regimens of various pathologies.
The results of the pooled analysis reported on the importance of science Chronotherapy
as necessary to help drug and adequacy of dosage regimens where the aim of this paper
is based, since that science provides a great benefit to the various professionals in
Pharmacy. Among the results highlight the importance of Chronotherapy, given the
timing of administration of a particular drug, thus allowing a better uptake of the drug,
taking into account the adverse effects and toxicity associated with biological rhythms
The present work was performed according to a literature review, using a variety of
articles, which were read out in order to select the information that most interest for
development of the monograph. Based on the literature were selected for the joint
analysis of the attributes Chronotherapy, Chronobiology and Chronopharmacokynetics
as fundamental sciences in different dosing regimens of various pathologies.
Joint analysis of the results reported on the importance of science Chronotherapy as
necessary to help drug and adequacy of dosage regimens where the aim of this paper is
based, since that science provides a great benefit to the various professionals in
Pharmacy. Among the results highlight the importance of Chronotherapy, given the
timing of administration of a particular drug, thus allowing a better uptake of the drug,
taking into account the adverse effects and toxicity associated with biological rhythms.
Description
Trabalho apresentado Ă Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em CiĂȘncias FarmacĂȘuticas