Silva, Carla Sousa eBompastor, Luís Filipe da Silva e Costa2019-10-142019-10-142013-10-30http://hdl.handle.net/10284/8146Este trabalho iniciou-se no ano letivo de 2008/2009, nos laboratórios de química orgânica da Universidade do Minho e teve como objetivo a síntese assimétrica simplificada e mais económica da azalactofagomina (1). Este composto faz parte da família dos imino-açúcares (ou aza-açúcares), alcaloides poli-hidroxilados nos quais o oxigénio endocíclico foi substítuido por um átomo de azoto (Home, G., et al. 2011). Começa-se por uma introdução teórica aos aza-açúcares, nomeadamente, ao seu estado de desenvolvimento em termos de aplicações terapêuticas, seguindo-se uma parte experimental, em que se reportou a síntese e caracterização de vários compostos, com o objetivo de obter a azalactofagomina. O passo chave foi a reação de Diels-Alder utilizada entre o 5-(2',3',4',64etra-0-acetil-(3-D-glucopiranosiloxi)-2,4-pentadienoato de etilo (18), com a acetobromoglucose (ABG) (23) como auxiliar quiral, e o dienófilo 4-fenil-1,2,4-triazol-3,5-diona que permitiu a obtenção do aduto diastereoselectivo, o 8-(2',3',4',6'-tetra-0-acetil-fl-D-glucopiranosiloxi)-2-feni1-2,4,9- triazabiciclo[4.3.0]-non-6-en-1,3-diona-5-carboxilato de etilo (19). Após obtenção de 19 procedeu-se à remoção do auxiliar quiral por clivagem redutiva seguida da osmilação da ligação dupla entre C-6 e C-7 com 0s04. Por fim utilizou-se LiA1H4 para provocar uma redução seletiva e obter o 6,7-di-hidroxi-5- hidroximetil-2-feni1-2,4,9-triazabiciclo[4.3.0] nonano-1,3-diona (22) (Alves, M.J., et al. 2011). Dada a forte probabilidade dos imino-açúcares poderem fazer parte da terapêutica para o tratamento de certas doenças, como a diabetes Mellitus (DM) e doença de Gaucher, este trabalho serviu um forte propósito, não só académico como aplicado. Alguns obstáculos temporais fizeram com que esta colaboração se ficasse pela obtenção de 22, pelo que não foi possível acompanhar todos os passos até à síntese da azalatofagomina (1).This work took it's first steps between 2008 and 2009, in Univerdade do Minho's department of organic chemistry. It's main goal was to develop a more simplistic and economical synthetic route for the imino-sugar azalactofagomine (1). Azalactofagomine is a poli-hydroxilated alkaloid in which it's endocyclic oxygen was replaced by a nitrogen atom (Horne, G., et al., 2011) It will be given a theoretical introduction to the imino-sugar's family, namely it's pharmaceutical standpoint, followed by a presentation of the synthetic approach taken to synthetize several compounds leading to azalactofagomine (1). The key step to this synthetic route was the Diels-Alder reaction between 5-(2',3',4',6'-Tetra-0- acetyl-a-D-glucopyranosyloxy)-2,4-pentadienoate (18), with 2,3,4,6- tetra-0-acetyl-fl-D-glucopyranosyl bromide (23) (ABG) as it's glucosyl chiral auxiliary, and the 4-pheny1-1,2,5- triazol-3,5-dione which lead to the synthesis of 8-(2',3',4',6%Tetra-0-acetyl-a-D-glucopyranosyloxy)-2-pheny1-2,4,9-triazabicyclo[4.3.0]non-6-en-1,3-dione-5-carboxylate (19). Compound 19 was then separated from it's chiral auxiliary by reductive cleavage followed by osmilation between C-6 and C-7 using 0504. In the last step LiA1H4 was utilized to promote a selective reduction and give the compound 6,7- di-hydroxi-5-hydroximethy1-2-pheny1-2,4,9-triazabycicle[4.3.0] nonan-1,3-dione (22) (Alves, M.J., et al. 2011). Due to the strong possibility of imino-sugars being used in the treatment of several diseases, such as diabetes or Gaucher's disease, the development of this asymmetric route had paramount importance. There were a few obstacles that made this collaboration short and not being able to synthetize the main compound, azalactofagomine (1). Despite that, 6,7-di-hydroxi-5-hydroximethy1-2- pheny1-2,4,9-triazabycicle[4.3.0] nonan-1,3-dione (22) was synthetized successfullyporAza-açúcaresImino-açúcaresA-glicosidasesAzalactofagominaDoença de GaucherDiabetesAza-sugarsImino-sugarsA-glucosidasesAzalactofagomineGaucher's DiseaseDiabetesmaster thesis201493624