Catarino, RitaGonçalves, Filipa do Rosário de Sousa2012-01-202012-01-202011http://hdl.handle.net/10284/2470Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas.A prevalência da obesidade tem aumentado progressivamente em todo o Mundo. As comorbilidades e os custos inerentes a esta patologia são preocupantes e demonstram uma necessidade de se estabelecerem medidas efectivas na sua prevenção e tratamento. As abordagens para o tratamento da obesidade compreendem modificações do estilo de vida, farmacoterapia e/ou cirurgia bariátrica. A farmacoterapia para a perda de peso é recomendada para doentes obesos que não conseguem atingir as metas de perda de peso com dieta e exercício e que apresentam um IMC ≥ 30 kg m-2 ou IMC ≥ 27 kg m-2 associados a factores de risco. A terapêutica anti-obesidade foi introduzida no início do século XX com a comercialização de estimulantes metabólicos, e desde então foram vários os princípios activos aprovados para a terapêutica da obesidade. No entanto, apenas um - o orlistato, se encontra actualmente aprovado pela EMA para uso prolongado. Para além deste, a FDA autoriza outras moléculas mas para utilização a curto prazo. A presente monografia tem por objectivo realizar uma revisão cuidada dos fármacos desenvolvidos, até à data, para a terapêutica da obesidade, debatendo a sua eficácia, os seus mecanismos de acção, bem como os seus efeitos secundários. Será dado especial destaque às três moléculas que estão ou já estiveram aprovadas para uso na terapêutica prolongada anti-obesidade: o orlistato - um inibidor da lipase gástrica e pancreática; a sibutramina - um inibidor da recaptação da serotonina, da noradrenalina e da dopamina; e o rimonabanto - um antagonista dos receptores canabinóides de tipo 1. Algumas das novas moléculas que se têm revelado mais promissoras (caso da, tesofensina (inibidor da recaptação pré-sináptica da noradrenalina, dopamina e serotonina), do cetilistato (inibidor da lipase gástrica) e do lorcaserin (agonista selectivo dos receptores 5-HT2c), bem como os fármacos que se encontram aprovados para outros fins, mas que demonstraram também eles contribuir para uma perda significativa de peso, serão igualmente debatidos. The prevalence of obesity is increasing worldwide. The comorbidities and costs inherent to this pathology are alarming and show a need to establish effective measures for its prevention and treatment. Approaches for the treatment of obesity include lifestyle modifications, pharmacotherapy and/or bariatric surgery. Pharmacotherapy for weight loss is recommended for obese patients who fail to meet the goals of weight loss with diet and exercise and who have a BMI ≥ 30 kg m-2 or a BMI ≥ 27 kg m-2 with associated risk factors. The anti-obesity therapy was introduced in the early twentieth century with the commercialization of metabolic stimulants, and since there several drugs were approved for the treatment of obesity. However, only one - orlistat, is currently approved by the EMA for extended use. FDA also authorizes other molecules but only for short term use. The aim of this monography is to provide a careful review of the drugs developed, to date, for the treatment of obesity. It will be focused on the effectiveness, mechanisms of action, and side effects of drugs. Particular emphasis will be done on three molecules that are or have been approved for use in long term therapy: orlistat - an inhibitor of gastric and pancreatic lipase, sibutramine - an inhibitor of serotonin, norepinephrine and dopamine, and rimonabant - a cannabinoid receptor antagonist type 1. The most promising new molecules (such as tesofensine - an inhibitor of presynaptic reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin, cetilistat - an inhibitor of gastric and pancreatic lipase and lorcaserin - selective agonist of 5-HT2c receptors), as well as drugs that are approved for other purposes, but also demonstrated that they contribute to a significant weight loss, will also be discussed.pormaster thesis