Catarino, RitaSouto, RenataMoreira, Marta Alexandra Macedo2021-03-172021-03-172021-01-28http://hdl.handle.net/10284/9643Nos últimos anos verificou-se um aumento das infeções fúngicas invasivas, devido ao aumento da esperança de vida e do número de doentes imunodeprimidos e ao aparecimento de resistência aos antifúngicos. Durante muito tempo a terapêutica era limitada, utilizando-se na maior parte das vezes a anfotericina B. Apesar de ser bastante eficaz contra a maioria das infeções este fármaco apresenta efeitos colaterais consideráveis, em particular a nefrotoxicidade, o que limita o seu uso. Depois de algumas décadas surgiram novas classes terapêuticas: os azoís e posteriormente as equinocandinas, que demonstraram exercer menor toxicidade em humanos. De facto, a evolução científica tem permitindo o desenvolvimento de novos fármacos antifúngicos. As diretrizes na pesquisa destas novas moléculas são que estas possam ter maior eficiência, exercer menor toxicidade, tenham novos mecanismos de ação, menos interações medicamentosas e que possam ter atividade em novos agentes patogénicos emergentes. Esta dissertação destaca novas terapias em desenvolvimento clínico. Os fármacos em causa têm novos mecanismos de ação, de forma a superar as resistências, novas formulações com vantagens em relação às terapias atuais para melhorar os perfis de segurança e reduzir as interações. Os agentes referidos nesta revisão têm como alvo a parede celular (a rezafungina e ibrexafungerp) ou a membrana celular (a CAmB e o isavuconazol) havendo também um fármaco (olorofim) que apresenta um novo mecanismo de ação.Over the past few years there has been an increase in invasive fungal infections, due to longer average lifespan, the number of immunocompromised patients and the appearance of resistance to antifungals. For a long time, therapy was limited, most of the time only using amphotericin B. Despite being quite effective against most infections, this drug has considerable side effects, in particular nephrotoxicity, which limits its use. After a few decades, have emerged new therapeutic classes : azois and later echinocandins, which have been shown to have less toxicity for humans. In fact, scientific progress allowed the development of new antifungal drugs. The guidelines for the research of these new molecules are that they can be more efficient, result in less toxicity, have new mechanisms of action, less drug interactions and have activity agaisnt new emerging pathogens. This dissertation emphasise new therapies in clinical development. The drugs in question have new mechanisms of action, in order to overcome resistance, new formulations with advantages over current therapies, to improve safety profiles and reduce interactions. The agents referred in this review target the cell wall (rezafungin and ibrexafungerp) or the cell membrane (CAmB and isavuconazole) and there is also a drug (olorophin) that has a new mechanism of action.porFungosInfeção fúngica invasivaAntifúngicosAnfotericina BAzoísTratamentoResistênciaLibertação modificadaEncapsulaçãoFungalInvasive fungal infectionsAntifungalAmphotericin BAzolesTreatmentResistanceModified releaseEncapsulatedTerapêutica antifúngica: novas moléculas, novas formas de administração e diferentes estratégias para alcançar a toxicidade seletivamaster thesis202995267