Capela, João Paulo SoaresCosta, Bruna Cláudia Marques2019-02-152019-02-152018-10-19http://hdl.handle.net/10284/7358A Endotelina é um péptido produzido essencialmente pelas células endoteliais em resposta a vários estímulos, sendo considerado o péptido vasoconstritor mais potente. A endotelina liga-se a dois recetores acoplados à proteína G, o recetor ETA e o recetor ETB. O recetor ETA predomina a nível do músculo liso vascular e a sua ativação provoca essencialmente vasoconstrição, por sua vez o recetor ETB tem maior expressão a nível do endotélio e a sua ativação provoca vasodilatação, podendo também em menor grau relativamente ao ETA, causar vasoconstrição. Em condições patológicas ocorre a desregulação dos níveis de endotelina sendo que os recetores da endotelina contribuem para os efeitos prejudiciais deste péptido. A desregulação dos níveis plasmáticos de endotelina contribui para o desenvolvimento de diversas patologias como a hipertensão arterial pulmonar, a insuficiência cardíaca ou a doença renal crónica. O estudo dos recetores da endotelina levou à descoberta de compostos capazes de antagonizar estes recetores com potencial terapêutico. Alguns fármacos já se encontram disponíveis para uso clínico, em particular destacam-se o bosentano o ambrisentano e o macitentano, no entanto muitos outros ainda se encontram em fase de ensaios clínicos. Neste trabalho pretende-se fazer uma revisão bibliográfica de todos os mecanismos fisiopatológicos do sistema da endotelina, o seu envolvimento nas várias patologias bem como as várias opções terapêuticas disponíveis. Pretende-se, ainda, fazer uma pesquisa relativamente aos vários compostos destinados a modular o sistema da endotelina em fase de ensaios clínicos, avaliando o seu potencial clínico.Endothelin is a peptide produced essentially by endothelial cells in response to various stimuli, being considered the most potent vasoconstrictor peptide. Endothelin binds to two G protein coupled receptors, the ETA receptor and the ETB receptor. The ETA receptor predominates at vascular smooth muscle level and its activation essentially causes vasoconstriction. In turn, the ETB receptor has a greater expression at the endothelium level and its activation causes vasodilation, and may also cause vasoconstriction to a lesser degree with respect to ETA. Under pathological conditions deregulation of endothelin levels occurs and endothelin receptors contribute to the detrimental effects of this peptide. Deregulation of plasma levels of endothelin contributes to the development of several pathologies such as pulmonary arterial hypertension, heart failure or chronic kidney disease. The study of endothelin receptors led to the discovery of compounds capable of antagonizing these receptors with therapeutic potencial. Some drugs are already available for clinical use, in particular bosentan, ambrisentan and macitentan, but many others are still in clinical trials. In this work we intend to make a bibliographical review of all pathophysiological mechanisms of the endothelin system, its involvement in the various pathologies as well as the various therapeutic options available. It is also intended to perform a research on the various compounds intended to modulate the endothelin system in the clinical trials phase, assessing its clinical potencial.porEndotelinaHipertensão arterial pulmonarAntagonistasETAETBBosentanoAmbrisentanoMacitentanoEndothelinPulmonary arterial hypertensionAntagonistsETAETBBosentanAmbrisentanMacitentanmaster thesis202662128