Utilize este identificador para referenciar este registo: http://hdl.handle.net/10284/3769
Título: Doenças de Repetição de Trinucleótidos
Outros títulos: doenças de antecipação
Autor: Marques, Vicente Manuel Santos
Orientador: Cardoso, Inês Lopes
Palavras-chave: Genoma humano
Antecipação genética
Doenças de repetição de
Doenças neurodegenerativas
Ataxia espinocerebelar
Doença de Huntington
Doença de X frágil
Distrofia miotónica
Ataxia de Friedrich
Ataxia associada ao X frágil
Genome
Genetic anticipation
Trinucleotide repeat diseases
Neurodegenerative diseases
Spinocerebellar ataxia'
Huntington's disease
Fragile X disease
Myotonic dystrophy
Friedrich's ataxia
Ataxia associated with the fragile X
Data de Defesa: 2013
Editora: [s.n.]
Resumo: As mutações dinâmicas envolvem a expansão do número de unidades repetitivas, presentes em determinado gene ou sua vizinhança, consistindo em unidades repetidas de três ou mais nucleótidos em tandem (isto é, adjacentes uma à outra). A repetição de tripletos pode ocorrer em diversos genes e codificar vários aminoácidos. A instabilidade do tamanho das repetições de tripletos poderá conduzir à sua expansão gradual, podendo os efeitos dessa expansão levar a doenças. De acordo com o tamanho das expansões podem surgir portadores não afetados (portadores de pré-mutações) e, como o tamanho da expansão pode crescer ao longo de gerações consecutivas, pode resultar em doenças cuja gravidade, apresentação clínica e idade de início da doença são variáveis. A expansão no número de repetições triplas através das gerações conduz ao fenómeno de antecipação. A antecipação genética é caracterizada por existir uma redução na idade do aparecimento da doença e também por um agravamento dos sintomas nas pessoas afetadas em gerações sucessivas. A presente monografia descreve detalhadamente as mutações dinâmicas com ênfase nas doenças de repetição de trinucleótidos, fazendo o paralelismo com as doenças de antecipação. Primeiramente são discutidas as mutações dinâmicas do genoma humano, dando ênfase às repetições de trinucleótidos e classes de doenças associadas. É prestada particular atenção às doenças de X frágil, ataxia de Friedreích, distrofia miotónica, ataxia associada ao X frágil, doença de Huntington e ataxias espinocerebelares. Por último, discute-se as doenças de antecipação fazendo a ponte com as doenças de repetição de trinucleótidos. Esta monografia apresenta como principais objetivos: • Descrever de forma sucinta os diferentes mecanismos causadores das doenças de expansões repetidas instáveis. • Distinguir as classes de RNAs nas doenças de repetições de tripletos. • Identificar e descrever minuciosamente as doenças causadas pela repetição de trinucleótidos. • Correlacionar as doenças de repetições triplas com a antecipação genética. • Elucidar o processo de antecipação genética. A elaboração da revisão bibliográfica foi realizada através da pesquisa em publicações científicas, artigos de revisão, livros da especialidade e monografias. A consulta foi efetuada em motores de busca da Universidade Femando Pessoa, Universidade do Porto, Universidade de Coimbra e Universidade de Aveiro. As palavras-chave utilizadas foram as seguintes: "genoma humano", "antecipação genética", "doenças de repetição de trinucleotídeos", "doenças neurodegenerativas", "ataxia espinocerebelar", "doença de Huntington", "doença de X frágil", "distrofia miotónica", "ataxia de Friedrich", "ataxia associada ao X frágil". Dynamic mutations involve expansion of the number of repeat units, present in a given gene or its neighborhood, consisting of repeating units of three or more nucleotides in tandem (i.e., adjacent to one another). Triplet repeats may occur in different genes and encode different amino acids. The instability of triplet repeat size can lead to gradual expansion and the effects of this expansion can lead to disease. According to expansions sizes, unaffected individuals may appear (carriers of pre- mutations) and, as the expansion size grows through consecutive generations, it may result m diseases that vary m severity, age and clinical presentation. The expansion in repeat number through generations leads to the phenomenon of anticipation. Genetic anticipation is characterized by the reduction in the age of onset of the disease and also by a worsening of symptoms in individuals affected in successive generations. This work describes dynamic mutations giving emphasis on triplet repeats diseases, making the parallel with disease anticipation. First we discussed dynamic mutations of the human genome, giving emphasis to trinucleotide repeats and types of associated diseases. Special attention is given to fragile X's disease, Friedreich's ataxia, myotonic dystrophy, fragile X associated with ataxia, Huntington's disease and spinocerebellar ataxias. Finally we discuss anticipation diseases relating it with trinucleotide repeat diseases. This work has as main goals: • To describe brief1y different mechanisms of unstable repeat expansions causing diseases. • • • • To distinguish classes of RNAs in triplet repeat diseases. To identify and describe diseases caused by trinucleotide repeats. To correlate triplet repeat diseases with genetic anticipation. To elucidate the process of genetic anticipation. Literature review search was mainly performed by research in scientific publications, review papers, books and thesis. The query was made in search engines at Fernando Pessoa University, Porto University, University of Coimbra and Aveiro University. Keywords used were as follows: "genome", "genetic anticipation", "trinucleotide repeat diseases", "neurodegenerative diseases", "spinocerebellar ataxia'', "Huntington's disease", "fragile X disease", "myotonic dystrophy", "Friedrich's ataxia", "ataxia associated with the fragile X".
Descrição: Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
URI: http://hdl.handle.net/10284/3769
Aparece nas colecções:FCS (DCF) - Dissertações de Mestrado

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