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Título: Desenvolvimento e formulação de nanopartículas lipídicas mucoadesivas
Autor: Fangueiro, Joana Filipa Peixoto
Orientador: Souto, Eliana B.
Palavras-chave: Nanopartículas lipídicas
Nanopartículas lipídicas sólidas
Emulsão múltipla
Fármacos hidrófilos
Desenho fatorial
Mucoadesividade
Solid Lipid Nanoparticles
Multiple emulsion
Hydrophilic drugs
Factorial design
Mucoadhesivity
Data de Defesa: 2012
Editora: [s.n.]
Resumo: As nanopartículas lipídicas como as nanopartículas de lipídeos sólidos (SLN, Solid lipid nanoparticles) baseadas em emulsões múltiplas são novos sistemas terapêuticos versáteis e inovadores para a incorporação de fármacos hidrófilos. O presente estudo reporta um desenho fatorial 33 com o objetivo de desenvolver uma formulação de SLN ótima. As variáveis independentes analisadas foram as concentrações de lipídeo sólido, agente tensioativo hidrófilo e lipófilo. O tamanho hidrodinâmico de partícula, o índice de polidispersão e o potencial zeta foram as variáveis dependentes. O estudo através do desenho fatorial aplicado, permitiu otimizar uma formulação de SLN que é composta por 1.0%(m/m) de lipídeo sólido, 0.25%(m/m) de agente tensioativo lipófilo e 1.5%(m/m) de agente tensioativo hidrófilo. Com o objetivo de aumentar o potencial zeta das partículas, e consequentemente a sua estabilidade, recorreu-se ao uso do alginato de sódio como polímero de revestimento. Para o efeito foram testadas 4 concentrações diferentes (0.25%, 0.5%, 0.75% e 1.0% (m/m), sugerindo que a concentração ideal testada foi 0.75% (m/m). A influência do pH na fase aquosa interna das SLN também foi testada e os resultados sugerem que pH baixos (i.e., 2-3) influenciam fortemente o tamanho hidrodinâmico das partículas produzidas, aumentando da região nano para micro. Contudo, as SLN podem revelar-se úteis na incorporação de fármacos hidrófilos que requerem pH entre 4-10. As SLN baseadas em múltiplas emulsões são uma abordagem promissora para a incorporação de fármacos hidrófilos, e também para proteínas e péptidos. Lipid nanoparticles, namely solid lipid nanoparticles (SLN) based on multiple emulsions are versatile and innovative carriers for hydrophilic biomolecules. This work reports a 33 full factorial design study to optimize SLN formulations enclosing hydrophilic biomolecules in an inner aqueous phase. The concentrations of solid lipid, lipophilic and hydrophilic emulsifiers were set as the 3 independent variables. Mean particle size, polydispersity index and zeta potential were set as the dependent variables. The selected optimized parameters were set as 1.0%wt of solid lipid, 0.25%wt of lipophilic emulsifier and 1.5%wt of hydrophilic emulsifier. The coating of SLN with sodium alginate was found to improve the PZ of the lipid particles and four different concentrations were evaluated (0.25; 0.5; 0.75 and 1.0% wt). The results suggested that the ideal concentration was 0.75%wt. The influence of low pH (i.e. about 2-3) in the inner aqueous phase was stronger than the higher pH values, contributing for the production of larger droplet sizes. Nevertheless, these systems can be useful for the incorporation of biomolecules requiring a pH ranging between 4 and 10. SLN based on multiple emulsions technology were found to be a promising approach for the incorporation of several hydrophilic drugs, such as proteins and peptides.
Descrição: Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
URI: http://hdl.handle.net/10284/3547
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