Utilize este identificador para referenciar este registo: http://hdl.handle.net/10284/2488
Título: Desenvolvimento de um sistema terapêutico com bacteriófagos para administração por via inalatória, com recurso a nanoencapsulação, como modelo para tratamento de pneumonia bacteriana
Autor: Azevedo, André Filipe Oliveira Mendes de
Orientador: Balcão, Victor
Matos, Carla
Data de Defesa: 2010
Editora: [s.n.]
Resumo: A emergência de estirpes bacterianas resistentes aos antibióticos e a fraca penetração dos antibióticos em biofilmes bacterianos põe em ênfase a necessidade de alternativas seguras e eficazes para o tratamento antimicrobiano. A aplicação de bacteriófagos (ou fagos) estritamente líticos tem sido proposta como uma alternativa (ou complemento) aos antibióticos convencionais, permitindo a libertação dos predadores naturais das bactérias directamente no local de infecção. Provavelmente, a maior vantagem de terapias à base de fagos reside no facto dos fagos se replicarem directamente no local de infecção, tornando-se profusamente disponíveis onde são mais necessários. Quando comparados aos antibióticos, os fagos apresentam diversas vantagens relevantes: (i) concentrações permanentemente elevadas no local de infecção, aumentando na presença de bactérias (viáveis), sendo apenas eliminados após erradicação; (ii) compatibilidade total com os antibióticos; (iii) específicos contra bactérias alvo; (iv) maior penetração em biofilmes bacterianos, através da indução para produção de enzimas que hidrolizam a matriz polimérica dos biofilmes; e (v) enquanto as bactéria podem desenvolver resistência aos fagos, o isolamento e a produção em larga escala de novos fagos é bastante mais simples e económico do que desenvolver novos antibióticos. Emulsões água em óleo em água (A/O/A) são exemplos de emulsões em que pequenas gotas de água se encontram dispersas em partículas maiores de óleo que por sua vez se encontram dispersas num fase aquosa continua. Devido à sua estrutura interna compartimentalizada, estas emulsões apresentam vantagens para encapsulação em relação a emulsões simples O/A, como a capacidade para transportar moléculas tanto polar como não polar, e permitem um melhor controlo na libertação de moléculas terapêuticas. Neste trabalho de pesquisa, foi investigado o potencial do encapsulamento de um fago (phi-PVP-SE1) de espectro alargado capaz de infectar Salmonella e E. coli. A caracterização fisico-quimica da formulção encapsuladora dos fagos incluiu a determinação do tamanho de partícula, distribuição de partícula e carga das partículas através da análise do Potêncial Zeta, morfologia de superfície via SEM, eficiência de encapsulação e análise térmica via DSC. A actividade antimicrobiana das nanoemulsões produzidas foi também testada in vitro. The emergence of antibiotic-resistant bacterial strains and the week penetration of antibiotics in bacterial biofilms put an emphasis in the need for safe and effective alternatives for antimicrobial treatments. The application of strictly lytic bacteriophages (or phages) has been proposed as an alternative (or complement) to conventional antibiotics, allowing release of the natural predators of bacteria directly to the site of infection. Probably, the major advantage of phage-based therapy lies in the fact that phages replicate directly in the site of infection, becoming profusely available where they are most needed. When compared to antibiotics, phages present many relevant advantages: (i) permanently high concentrations at the infection site, increasing in the presence of (viable) bacterial host, with elimination occurring only after eradication of the later; (ii) total compatibility with antibiotics; (iii) specificity against target-bacteria; (iv) higher penetration in bacterial biofilms, by inducing production of enzymes that hydrolyze biofilm polymeric matrix; and (v) while bacteria can develop resistance to phages, isolation and large-scale production of new lytic phages is much simpler and economical than developing a new antibiotic. Water-in-oil-in-water (W/O/W) emulsions are examples of emulsions, in which dispersions of small water droplets within larger oil particles are themselves dispersed in a continuous aqueous phase. Due to their compartimentalized internal structure, this emulsions present advantages over simple O/W emulsions for encapsulation, such as the ability to carry both polar and non-polar molecules, and a better control over releasing of therapeutic molecules. In the present research work, the potential of encapsulating a broad lytic spectrum phage (phi-PVP-SE1) able to infect enteric Salmonella and E. coli has been investigated. Physicochemical characterization of the optimized phage-encasing particle formulations encompassed determination of particle size, size distribution and particle charge, via Zeta potential analysis, surface morphology via SEM, encapsulation efficiency, and thermal analysis via DSC. The antimicrobial activity of the emulsions produced was also assessed in vitro.
Descrição: Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas.
URI: http://hdl.handle.net/10284/2488
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