Utilize este identificador para referenciar este registo: http://hdl.handle.net/10284/1654
Título: Efeito do substituinte “-F” na interacção “Fármaco-Receptor” em Benzodiazepinas
Autor: Ferraz, José António Maciel Beleza
Orientador: Gomes, Lígia Rebelo
Data de Defesa: 2010
Editora: [s.n]
Resumo: Neste trabalho pretendeu-se avaliar o efeito do substituinte “-F” na interacção “Fármaco-Receptor” em Benzodiazepinas (BZD). O flúor é o elemento mais electronegativo da tabela periódica, pelo que, confere à ligação C-F características únicas que influenciam parâmetros físico-químicos como distribuição de cargas, lipofilicidade e estabilidade. Estas, por sua vez, podem ter um papel importante na acção farmacológica da substância, nomeadamente, quanto à sua distribuição e ligação ao receptor proteico. Neste sentido, avaliou-se em termos quantitativos o efeito electrónico da presença de flúor em Benzodiazepinas, recorrendo-se para tal à química computacional. Executaram-se optimizações geométricas das moléculas, cálculos das suas cargas atómicas e cálculos das superfícies isoelectrónicas. Para além do efeito do substituinte fluorado, avaliou-se em simultâneo o efeito electrónico do substituinte –NO2, uma vez que, foi verificada que as BZD comerciais fluoradas também apresentam este substituinte. Verificou-se que as principais diferenças estruturais entre as Benzodiazepinas estudadas eram devidas à presença de um átomo de flúor ligado em posição C2’. Os estudos demonstraram que a ligação do carbono aromático ao flúor inverte a polaridade do primeiro elemento e que o -F, possuidor de carga – δ, interactuará com mais intensidade com moléculas carregadas positivamente. Estas diferenças condicionam a natureza das ligações intramoleculares e a ligação do ligando-receptor, no caso de formação de uma supra-estrutura do tipo fármaco-receptor. In the study the electronic effect of the substituent "-F" interaction "Drug-Receptor" in Benzodiazepines (BZD) has been evaluated. Fluorine is the most electronegative element in the periodic table, giving to the C-F bond unique characteristics that may influence physicochemical parameters as charge distribution, lipophilicity and stability. These, in turn, may have an important role in the pharmacological action of the substance, particularly in which concerns the distribution of charge within the drug and its subsequently receptor binding. Thus the quantitative evaluation of the electronic effect of the presence of fluoride in Benzodiazepines was performed by computational chemistry. The geometrical optimizations for the molecules, the calculation of their atomic charges and isopotential surfaces were made. Besides the effect of the fluorinated substituent, the effect of electronic substituent -NO2 was evaluated simultaneously, since it was verified that commercial BZD containing fluorine also have the nitro group. It was found that the main structural differences between the studied benzodiazepines were due to the presence of a fluorine atom attached in position C2'. The results have shown that the binding of aromatic carbon to fluorine reverses the polarity of the carbon atom and the -F would have and – δ type dipole allowing for a stronger interaction with residues positively charged. These differences may affect the nature of receptor-ligand binding when a supra-structure of drug-receptor type is formed.
Descrição: Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
URI: http://hdl.handle.net/10284/1654
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