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Título: Nanopartículas de lecitina revestidas de polissacarídeos para o aumento da biodisponibilidade oral de antineoplásicos
Autor: Cardoso, Maria João Rodrigues de Sousa
Orientador: Souto, Eliana B.
Data de Defesa: 2009
Editora: [s.n.]
Resumo: O desenvolvimento de diversas estratégias terapêuticas para administração oral de substâncias antitumorais tem registado resultados interessantes no tratamento de certos tumores. Todavia, muitas destas substâncias têm características limitantes, como por exemplo, o facto de serem absorvidas de forma incompleta e pouco reprodutível ao nível do tracto gastrintestinal. A produção de micro e nanopartículas, nas quais o fármaco antitumoral é encapsulado e veiculado, parece ser uma alternativa promissora, pois promovem uma melhor absorção da dose ou, em alternativa, direcionam-se para o sistema linfático. Desta forma, garante-se um melhor controlo da concentração do fármaco ao nível sanguíneo, bem como o seu efeito terapêutico, a isto se acresce uma melhor adesão do doente à terapia. O estudo, que se apresenta nesta monografia, teve como objectivo a preparação de um pó, constituído por nano e micropartículas contendo um fármaco anti-tumoral, designadamente, o Tamoxifeno, passível de ser administrado oralmente, de forma a optimizar a biodisponibilidade e /ou favorecendo a captação do fármaco pelo sistema linfático. A formulação estudada permite a dispersão do fármaco em matrizes poliméricas e lipídicas, formando um vector de dimensões submicrométricas e com estrutura matricial. É de salientar o facto de os polímeros e lipídeos favorecem a biodisponibilidade do Tamoxifeno, permitindo controlar o local e a sua velocidade de libertação. Inicialmente procedeu-se à produção e caracterização das nano e micropartículas e, posteriormente à produção de um pó, de forma a tornar o fármaco passível de ser administrado oralmente. As nanopartículas, contendo o Tamoxifeno, foram preparadas utilizando um polissacarídeo (quitosano) como sistema matricial e por um fosfolipídeo (lecitina) como agente tensioactivo. A produção foi feita através da injecção de 8 ml de uma solução metanólica de lecitina (25 mg/ml) e Tamoxifeno (0-1,2 mg/ml) numa solução diluída de quitosano (0,1% m/m, 103 cPs e com grau de desacetilação de 95%). As nanopartículas obtidas foram caracterizadas segundo a sua dimensão e carga eléctrica de superfície através da técnica de análise dimensional usando Dynamic Light Scattering (DLS) e Phase Analysis Light Scattering (PALS). Verificou-se que, à medida que se aumentava a concentração de Tamoxifeno, evidenciava-se uma diminuição da dimensão das nanopartículas de valores de aproximadamente 300 nm (para uma concentração de Tamoxifeno de 50 µg/ml) para pouco mais de 100 nm (para concentrações acima de 200 µg/ml). Já no que respeita à carga eléctrica de superfície, esta permanecia constante, positiva e acima de 25 mV. Relativamente à análise das características morfológicas das nanopartículas, na análise por Transmission Electronic Microscopy (TEM), observou-se uma estrutura multilaminar que não era distinguível nos sistemas desprovidos de fármaco. A melhor eficácia de encapsulação (80% m/m) foi registada para uma concentração de Tamoxifeno baixa (50 µg/ml). Foi então possível verificar que, com o aumento da concentração do fármaco, ocorre uma redução da eficácia de encapsulação para valores que rondavam os 50%. Já para a determinação da capacidade de carga de fármaco foi registado um aumento para valores superiores a 25%.
Descrição: Monografia apresentada à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciada em Ciências Farmacêuticas
URI: http://hdl.handle.net/10284/1241
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